A metformina na prevenção do aparecimento da diabetes de tipo 2

Existem provas de que, em pessoas com excesso de peso e com concentrações plasmáticas de glicose em jejum e pós-carga aumentadas, uma intervenção intensiva no estilo de vida ou um tratamento com metformina mais as recomendações padrão de estilo de vida foram mais eficazes do que apenas as recomendações padrão de estilo de vida para prevenir ou retardar o aparecimento da diabetes tipo 2.

A evidência deste estudo vem de um estudo "de referência" do Programa de Prevenção da Diabetes. Este foi um ensaio aleatório, cego, controlado por placebo, com um seguimento médio de 2,8 anos.

• o estudo incluiu 3234 participantes (idade média de 51 anos, 68% mulheres) sem diabetes, com um índice corporal >= 24 (>= 22 para os asiáticos) e uma concentração de glucose no plasma de 5,3 a 6,9 mmol/l em jejum e de 7,8 a 11,0 mmol/l duas horas após uma carga oral de glucose de 75g
  
  
• os participantes no estudo foram selecionados para um programa intensivo de modificação do estilo de vida (n=1079), recomendações de estilo de vida padrão mais controlo da glicose com metformina (850 mg duas vezes por dia), ou placebo (n=1082)
  • modificação intensiva do estilo de vida
    • os objectivos do estilo de vida intensivo eram uma perda de peso de pelo menos 7% e pelo menos 150 minutos de atividade física por semana
    • foi concebido um programa de 16 aulas sobre dieta, exercício e modificação do comportamento para ajudar os participantes a atingir estes objectivos. O currículo, ensinado pelos gestores de caso numa base individual durante as primeiras 24 semanas após a inscrição, era flexível, culturalmente sensível e individualizado. As sessões individuais subsequentes (geralmente mensais) e as sessões de grupo com os gestores de caso foram concebidas para reforçar as mudanças de comportamento
      
      
• aos 3 anos, a incidência cumulativa de diabetes foi menor no grupo da modificação intensiva do estilo de vida e da metformina do que no grupo do placebo. As taxas de incidência de diabetes foram de 4,8, 7,9 e 11,0 pacientes por 100 pessoas-ano para os grupos de intervenção intensiva no estilo de vida, metformina e placebo, respetivamente
  
  
• Assim, com base nos dados do estudo, a intervenção mais eficaz para prevenir ou atrasar o aparecimento da diabetes tipo 2 é a modificação intensiva do estilo de vida e não o tratamento com metformina

Foi efectuada uma análise adicional para determinar a prevalência da síndrome metabólica na linha de base do Programa de Prevenção da Diabetes e o efeito da intervenção intensiva no estilo de vida e da terapia com metformina na incidência e resolução da síndrome (2):

• a incidência cumulativa da síndrome metabólica foi menor nos grupos de intervenção intensiva no estilo de vida e de metformina do que no grupo placebo (38%, 50% e 61%, respetivamente)
• a resolução da síndrome metabólica foi maior no grupo de intervenção intensiva no estilo de vida do que no grupo placebo (38% v 18%, p- 0,002), a metformina e o placebo não diferiram na resolução (23% v 18%, p>0,05)
• a análise deste estudo revelou que, em pessoas com tolerância à glucose diminuída:
  • o tratamento com uma intervenção intensiva no estilo de vida ou com metformina mais um estilo de vida padrão foi mais eficaz do que um estilo de vida padrão isolado para prevenir ou atrasar o aparecimento da síndrome metabólica
  • a incidência da síndrome metabólica foi mais baixa no grupo de modificação intensiva do estilo de vida

As intervenções intensivas no estilo de vida podem reduzir a incidência de diabetes de tipo 2 em pessoas com tolerância à glicose diminuída, mas por quanto tempo estes benefícios se prolongam para além do período de intervenção ativa

• em adultos com tolerância à glucose diminuída, as intervenções no estilo de vida em grupo atrasaram ou preveniram a diabetes até 14 anos após a intervenção aguda (3)

Em conclusão:

Foi demonstrado que as intervenções que envolvem atividade física reduzem o risco de desenvolver diabetes tipo 2 entre 47 e 58% em grupos de alto risco (1,4,5)

• esta redução na incidência demonstrou persistir durante 10 anos após a intervenção inicial (6)
• o acompanhamento a longo prazo num destes estudos demonstrou uma redução significativa da mortalidade cardiovascular e por todas as causas aos 30 anos (7) - ou seja, um efeito herdado da intervenção

Notas:

• Os investigadores do estudo DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) (8) concluíram que a utilização de rosiglitazona a 8 mg por dia durante 3 anos reduziu substancialmente a incidência de diabetes tipo 2 e aumenta a probabilidade de regressão para a normoglicemia em adultos com glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose alterada, ou ambas. No entanto, dados de washout não publicados sugerem uma incidência semelhante de diabetes de tipo 2 nos grupos tratados com rosiglitazona e placebo após a descontinuação da rosiglitazona (9).

Referência:

1. Grupo de Investigação do Programa de Prevenção da Diabetes. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin (Redução da incidência de diabetes tipo 2 com intervenção no estilo de vida ou metformina). NEJM 2002; 346:393-403.
2. Orchard TJ et al. The effect of metformin and intensive lifestyle on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized controlled trial. Ann Intern Med 2005;142:611-9
3. Li G et al. The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study. Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.
4. Pan XR, et al Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care 1997;20:537-44.
5. Tuomilehto J et al . Prevenção da diabetes mellitus tipo 2 através de alterações no estilo de vida em indivíduos com tolerância à glucose diminuída. N Engl J Med 2001;344:1343-50.
6. Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF et al. Acompanhamento de 10 anos da incidência de diabetes e perda de peso no Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet 2009;374:1677-86
7. Li G et al.Morbilidade e mortalidade após intervenção no estilo de vida para pessoas com tolerância à glucose diminuída: 30-year results of the Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr 26. pii: S2213-8587
8. Gerstein HC et al. Efeito da rosiglitazona na frequência de diabetes em pacientes com tolerância à glicose diminuída ou glicemia de jejum diminuída: um estudo controlado randomizado. Lancet. 2006 Sep 23;368(9541):1096-105
9. Medicina Baseada em Evidências 2007; 12(4):108.