Percurso

O ciclo do ácido tricarboxílico pode ser considerado como tendo início em qualquer um dos seus componentes, mas, para facilitar a descrição, a formação de citrato é um bom ponto de partida:

• a citrato sintase converte acetil-CoA e oxaloacetato em citrato
• a aconitrato-hidratase converte o citrato em isocitrato
• a isocitrato desidrogenase converte o isocitrato em 2-oxoglutarato
• a oxoglutarato desidrogenase converte o 2-oxoglutarato em succinil-CoA
• a succinil-CoA sintetase converte succinil-CoA em succinato
• a succinato desidrogenase converte succinato em fumarato
• a fumarato hidratase converte o fumarato em malato
• a malato desidrogenase converte o malato em oxaloacetato

Essencialmente por cada volta do ciclo, uma porção de acetilo com 2 carbonos combina-se com o oxaloacetato para produzir citrato com 6 carbonos; este é oxidado sequencialmente para produzir 2 moléculas de dióxido de carbono, 4 moléculas de hidrogénio e 12 moléculas de ATP. O oxaloacetato é regenerado.

Por cada volta do ciclo, a produção de energia ocorre diretamente sob a forma de GTP e indiretamente através da formação de 3 moléculas de NADH e 1 molécula de FADH2. Estes dois últimos compostos geram ATP, alimentando a cadeia de transporte de electrões.

A piruvato desidrogenase não faz estritamente parte do ciclo, mas vale a pena considerá-la simultaneamente, pois fornece acetil-CoA à citrato sintase. Qualquer via que produza acetil-CoA pode alimentar o ciclo TCA. Além disso, o metabolismo de certos aminoácidos produz intermediários como o succinil-CoA. Estes são oxidados não por entrada direta no ciclo, mas sim por interconversão em acetil-CoA.