Insulina de ação muito rápida

• análogos de insulina - concebidos para proporcionar um perfil de insulina mais fisiológico à volta das refeições
• insulinas à hora das refeições
  • análogos de insulina de ação rápida caraterísticas gerais (1,2)
    • início de ação rápido de cerca de 15 minutos
    • duração da ação de cerca de 2-5 horas
    • podem ser injectadas imediatamente antes ou logo após as refeições, por exemplo, lispro, aspart, glulisina
• início de ação mais rápido e tempo de duração mais curto do que as insulinas de ação curta, como a actrapid humana. As insulinas de ação curta têm tendência para formar hexâmeros nos frascos de insulina e, por isso, têm um início de ação relativamente lento
• tipos:
  • insulina lispro (Humalog) - estrutura de aminoácidos idêntica à da insulina humana, com exceção da inversão dos resíduos de lisina e prolina em B28 e B29
    • pico de ação após cerca de 1 hora; duração da ação 2-5 horas (insulina lispro)
  • insulina aspártico (NovoRapid) - estrutura idêntica à da insulina humana, com exceção da substituição da prolina em B28 por ácido aspártico
    • a insulina aspártico está licenciada para o tratamento de doentes com diabetes - não foram efectuados estudos do medicamento em crianças com idade inferior a 6 anos (1)
      • o resumo das caraterísticas do produto (RCM) recomenda que seja injectada por via subcutânea "geralmente" imediatamente antes de uma refeição, mas também que pode ser administrada logo após a refeição, quando necessário
        • recomenda também que a insulina aspártico deve "normalmente" ser utilizada em combinação com uma insulina de ação intermédia ou de ação prolongada administrada pelo menos uma vez por dia.
        • tem um início de ação mais rápido (10-20 minutos) e uma duração mais curta (3-5 horas) do que a insulina humana solúvel, com um efeito máximo 1-3 horas após a injeção
• os análogos de insulina permitem um regime de insulina muito mais flexível - podem ser injectados imediatamente antes das refeições, menos hipoglicemia pós-prandial, pode haver um ajuste mais sensível para corresponder à ingestão de alimentos num determinado momento
  • uma revisão sistemática (3) concluiu que
    • em comparação com a utilização de insulina humana convencional, a utilização de análogos foi associada a uma pequena diminuição dos níveis de HbA1c em doentes com diabetes tipo 1 (diferença média ponderada [DMP] -0,12%, IC 95% -0,17% a -0,07%), mas não com diabetes tipo 2 (DMP -0,02%, IC 95% -0,1% a 0,07%)
    • a utilização de um análogo não reduziu a frequência global de hipoglicemia em comparação com a insulina humana, nem nos doentes com diabetes de tipo 1 (WMD de episódios/doente/mês -0,2, IC 95% -1,2 a 0,9) nem nos doentes com diabetes de tipo 2 (-0,2, IC 95% -0,5 a 0,1)
      • No entanto, a hipoglicemia grave ocorreu menos frequentemente com os análogos do que com a insulina humana
        • considerando a primeira diabetes de tipo 1
          • a incidência mediana (número de episódios/100 pessoas-ano) com os análogos foi de 20,3 (intervalo 0-247,3) e com a insulina humana 37,2 (intervalo 0-544)
        • considerando a diabetes tipo 2
          • a incidência mediana com os análogos foi de 0,6 (intervalo 0-30,3) e com a insulina humana de 2,8 (intervalo 0-50,4)
    • os autores revisores consideraram não ser possível efetuar uma meta-análise sobre os dados relativos à hipoglicemia nocturna

A insulina aspártico de ação rápida (Fiasp) é a primeira insulina da sua classe e foi aprovada pela FDA em setembro de 2017

• a absorção e a ação mais rápidas da insulina aspártico são conseguidas através da alteração dos excipientes na solução aquosa: L-arginina para estabilizar a molécula de insulina em solução e niacinamida para uma absorção mais rápida
  • resulta numa absorção inicial mais rápida da insulina em comparação com NovoRapid(R) (que contém apenas insulina aspártico)

Lispro (Humalog (R)) é um análogo da insulina humana de ação rápida, disponível no mercado, indicado para melhorar o controlo glicémico em adultos e crianças com diabetes mellitus

• lispro ultrarrápido (URLi) (Lyumjev (R)) desenvolveu uma formulação de insulina lispro utilizando dois excipientes facilitadores essenciais, o treprostinil e o citrato, com mecanismos independentes para acelerar a absorção da insulina lispro

Referência:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(10):77-80.
2. Boletim MeRec 2007;17(4).
3. Siebenhofer A et al. Análogos de insulina de ação curta versus insulina humana regular em doentes com diabetes mellitus (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Edição 3, 2004.
4. Nally LM, Sherr JL, Van Name MA, Patel AD, Tamborlane WV. Opções de tratamento farmacológico para diabetes tipo 1: o que há de novo? Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(5):471-479. doi:10.1080/17512433.2019.1597705