Subtipos comuns de MODY

A diabetes juvenil de início na maturidade (MODY) é um grupo heterogéneo de doenças monogénicas distintas da diabetes de tipo 1 (insulino-dependente) e de tipo 2 (não insulino-dependente) (1).

• existe uma disfunção das células β caracterizada por diabetes não cetótica e ausência de auto-anticorpos pancreáticos (2)
  
  

subtipos comuns de MODY

A apresentação clínica, o prognóstico e a resposta ao tratamento variam consoante o subtipo de MODY, por exemplo

• GCK
  • frequentemente assintomática e reconhecida durante o rastreio de rotina
  • existe uma hiperglicemia em jejum ligeira e estável (5,5 - 8 mmol/L)
  • a maioria mantém o nível de hemoglobina glicada (HbA1c) abaixo dos 8%,
  • cerca de 2% necessitam de insulinoterapia
  • as complicações são raras
  • cerca de 50% das mulheres portadoras desenvolvem diabetes gestacional (2)
    
    
• HNF1A
  • causa mais comum de MODY no Reino Unido
  • há uma falência progressiva das células beta e uma hiperglicemia crescente
  • baixo limiar renal para glicosúria
  • observam-se níveis elevados de colesterol HDL, o que diferencia a MODY da diabetes tipo 2
  • sensibilidade marcada às sulfonilureias
  • risco considerável de complicações microvasculares e macrovasculares
    
    
• HNF4A
  • normalmente são normoglicémicos na infância, mas a disfunção progressiva das células beta resulta em diabetes durante a segunda a quinta décadas
  • as necessidades de tratamento aumentam com o tempo e podem exigir insulinoterapia
  • são vulneráveis às complicações microvasculares e macrovasculares associadas à diabetes
  • também foram registadas macrossomia e hipoglicemia neonatal
  • o controlo rigoroso do açúcar e de outros factores de risco cardiovascular é vital nos cuidados a longo prazo

A prevalência de MODY é desconhecida, mas estima-se que a prevalência mínima na população do Reino Unido de todos os subtipos de MODY seja de 68-108 casos por milhão.

Notas:

• a prevalência dos subtipos de MODY difere de país para país
  • em países como a França, a Espanha e a Itália, onde os testes de glicose em pessoas assintomáticas são efectuados por rotina, a glucocinase (GCK) são frequentemente diagnosticadas mutações na glucokinase (GCK), enquanto em países onde raramente são efectuados testes aleatórios de glucose no sangue, o fator nuclear de hepatócitos 1α (HNF1A) é normalmente diagnosticado.
• No Reino Unido, as causas mais comuns de mutações do MODY são
  • glucocinase (GCK) - 32%
  • fator nuclear de hepatócitos 1α (HNF1A) - 52%
  • fator nuclear de hepatócitos 4α (HNF4A) - 10% (2)

Referência:

• (1) Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnosis and management of maturity onset diabetes of the young (MODY). BMJ. 2011;343:d6044
• (2) Nyunt O et al. Investigating maturity onset diabetes of the young. Clin Biochem Rev. 2009;30(2):67-74