Diabetes juvenil de início na maturidade

A diabetes juvenil de início na maturidade (MODY) é um grupo heterogéneo de doenças monogénicas distintas da diabetes de tipo 1 (insulino-dependente) e de tipo 2 (não insulino-dependente) (1,2).

• Existe uma disfunção das células β caracterizada por diabetes não cetótica e ausência de auto-anticorpos pancreáticos (3)

A doença foi descrita pela primeira vez por Tattersall em 1974-1975, uma forma familiar de diabetes não insulino-dependente que apresentava uma hereditariedade autossómica dominante e que se apresentava antes dos 25 anos de idade (1,2). A base genética molecular da MODY foi posteriormente reconhecida nos anos 90 e, até à data, foram identificadas mutações em 10 genes diferentes (2).

A prevalência de MODY é desconhecida, mas estima-se que a prevalência mínima na população do Reino Unido de todos os subtipos de MODY seja de 68-108 casos por milhão.

• A prevalência dos subtipos de MODY difere de país para país
  • em países como a França, Espanha e Itália, onde os testes de glicose em pessoas assintomáticas são efectuados por rotina, a glucocinase (GCK) são frequentemente diagnosticadas mutações na glucokinase (GCK), enquanto em países onde raramente são efectuados testes aleatórios de glucose no sangue, o fator nuclear de hepatócitos 1α (HNF1A) é frequentemente diagnosticado.
• No Reino Unido, as causas mais comuns de mutações do MODY são
  • glucocinase (GCK) - 32%
  • fator nuclear de hepatócitos 1α (HNF1A) - 52%
  • fator nuclear de hepatócitos 4α (HNF4A) - 10% (3)

Calculadora MODY em linha

Os dados do estudo concluíram que (4):

• A calculadora de probabilidade MODY mostra uma boa discriminação entre a diabetes monogénica e as diabetes tipo 1 e tipo 2, mais comuns, num grupo altamente pré-selecionado de indivíduos portugueses diagnosticados com menos de 35 anos
• constitui uma ferramenta útil para a seleção de doentes para testes genéticos, mas a sua idade de corte de 35 anos no momento do diagnóstico constitui um ponto fraco importante, diminuindo a sua sensibilidade

Referências:

• (1) Gardner DS, Tai ES. Clinical features and treatment of maturity onset diabetes of the young (MODY). Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:101-8.
• (2) Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnóstico e gestão da diabetes de início na maturidade dos jovens (MODY). BMJ. 2011;343:d6044
• (3) Nyunt O et al. Investigating maturity onset diabetes of the young. Clin Biochem Rev. 2009;30(2):67-74
• (4) da Silva Santos T, Fonseca L, Santos Monteiro S, Borges Duarte D, Martins Lopes A, Couto de Carvalho A, Oliveira MJ, Borges T, Laranjeira F, Couce ML, Cardoso MH. Utilidade da calculadora de probabilidade MODY na seleção de indivíduos para testes genéticos: A sua precisão e desempenho. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Sep;5(5):e00332.