Intoxicação por paracetamol

O envenenamento por paracetamol é comum tanto isoladamente como misturado com outro medicamento, como o co-proxamol. Nos adultos, doses superiores a 250 mg / kg de paracetamol podem causar toxicidade grave, cuja principal complicação é a lesão hepática.

As mortes são mais frequentes quando os fármacos são misturados, especialmente se o outro fármaco for um opiáceo. Nestes casos, a naloxona i.v. pode reverter rapidamente o componente opiáceo.

De 100 overdoses de paracetamol:

• 10 consomem droga suficiente para causar danos no fígado
• 2 morreriam de insuficiência hepática se não fossem tratados

As orientações simplificadas para o tratamento da sobredosagem de paracetamol com acetilcisteína intravenosa são as seguintes (1)

• todos os doentes com um nível de paracetamol plasmático cronometrado igual ou superior aos pontos de junção de uma única linha de tratamento de 100 mg/L às 4 horas e 15 mg/L às 15 horas após a ingestão devem receber acetilcisteína (Parvolex ou genéricos) com base num novo nomograma de tratamento, independentemente dos factores de risco de hepatotoxicidade
• em caso de dúvida sobre o momento da ingestão de paracetamol, incluindo quando a ingestão ocorreu durante um período de uma hora ou mais - "overdose escalonada" - a acetilcisteína deve ser sempre administrada sem demora (o nomograma não deve ser utilizado)
• administrar a dose inicial de acetilcisteína em perfusão durante 60 minutos para minimizar o risco de reacções adversas comuns relacionadas com a dose
• a hipersensibilidade já não constitui uma contraindicação ao tratamento com acetilcisteína

Uma revisão observou (2):

• a acetilcisteína tem sido utilizada como um tratamento eficaz para o envenenamento por paracetamol durante décadas com um regime simples baseado no peso, envolvendo três infusões (protocolo de três sacos)
• nos últimos 5 anos, tem-se assistido a um afastamento do protocolo de três sacos, que é demasiado complicado e está associado a uma elevada taxa de reacções precoces (anafilácticas não IgE e hipersensibilidade sistémica cutânea)
• no Reino Unido, está a ser adotado o regime de 12 horas do Scottish and Newcastle Anti-emetic Pretreatment for Paracetamol Poisoning (SNAP) (100 mg/kg durante 2 h seguidos de 200 mg/g durante 10 h), enquanto na Austrália se recomenda agora uma simplificação de dois sacos (200 mg/kg durante 4 h seguidos de 100 mg/kg durante 16 h) do regime de três sacos
  • ambos estão associados a menos reacções adversas e, em grandes estudos observacionais, demonstraram ter uma eficácia semelhante à do regime tradicional

Notas:

• reconhece-se agora que a dose de acetilcisteína utilizada durante décadas pode não ser eficaz nestes casos, pelo que os clínicos desafiam agora a ilógica "dose única" para a dosagem do antídoto para o paracetamol
  • em overdoses maciças, recomenda-se agora uma dose mais elevada, e os doentes de baixo risco podem necessitar de menos tratamento

Referências:

1. MRHA (setembro de 2012). Atualização sobre drogas e segurança (6; (2)).
2. Isbister GK, Chiew A. The changing face of paracetamol toxicity and new regimens for an old antidote acetylcysteine. Br J Clin Pharmacol. 2020;1-2.