Acetato de ulipristal (ellaOne) contraceção pós-coital

• Acetato de ulipristal (ellaOne)
  • é um modulador seletivo do recetor da progesterona que parece ser tão eficaz como o levonorgestrel na prevenção da gravidez. O acetato de ulipristal pode ser utilizado até 120 horas após relações sexuais desprotegidas ou falha contraceptiva
  • é ativo por via oral e tomado em dose única

Mecanismo de ação

• O acetato de ulipristal (também conhecido como CDB-2914 e VA2914) é um esteroide sintético derivado da 19-norprogesterona
  • é um modulador seletivo do recetor da progesterona (SPRM), uma classe de compostos que exercem efeitos agonistas totais, antagonistas ou agonistas parciais selectivos para os tecidos no recetor da progesterona
  • O ulipristal foi descrito como um SPRM de segunda geração. In vivo, o ulipristal tem uma atividade antiglucocorticóide muito mais fraca do que a mifepristona, em resultado das diferenças nos seus metabolitos activos
• Pensa-se que o principal mecanismo de ação seja a inibição ou o atraso da ovulação. Foi demonstrado que uma dose única a meio do ciclo folicular suprime o crescimento dos folículos principais
  • a administração imediatamente antes ou, em alguns casos, imediatamente após o pico da hormona luteinizante pode inibir a rutura folicular
• as alterações endometriais podem também desempenhar um papel importante. A administração luteal precoce de ulipristal resulta num atraso da maturação endometrial e em alterações dos marcadores de implantação dependentes da progesterona
  • foi demonstrado que uma dose lútea média induz uma hemorragia endometrial precoce de forma dependente da dose
  • postulou que as alterações do endométrio podem inibir a implantação ao tornar o útero menos recetivo ao trofoblasto. No entanto, não se sabe se o ulipristal tem um efeito endometrial direto ou se as alterações observadas resultam de um efeito ovárico

Dose e frequência de administração (4)

• Um comprimido (30 mg) em dose única, tomado o mais rapidamente possível até 120 horas após a IUE.

Duração do tratamento (4)

• É permitida uma dose única
• Se ocorrerem vómitos nas 3 horas seguintes à administração de ulipristal, pode ser administrada uma dose repetida
• Podem ser administradas doses repetidas no mesmo ciclo. Atenção:
  • Se no prazo de 7 dias após a administração anterior de levonorgestrel, oferecer novamente levonorgestrel (não ulipristal)
  • Se no prazo de 5 dias após o ulipristal, oferecer novamente ulipristal (não levonorgestrel)

Critérios de exclusão (4)

Precauções, incluindo quaisquer acções a tomar (4):

• Todos os indivíduos devem ser informados de que a inserção de um dispositivo intrauterino de cobre (DIU-Cu) no prazo de cinco dias após a IUAP ou no prazo de cinco dias após a ovulação mais precoce estimada é o método mais eficaz de contraceção de emergência. Se um DIU-Cu for adequado e aceitável, fornecer CE oral e encaminhar para o prestador de serviços de saúde adequado
  
  
• O ulipristal é ineficaz se for tomado após a ovulação
  
  
• Se o indivíduo vomitar nas três horas seguintes à ingestão, pode ser administrada uma dose repetida
  
  
• Índice de Massa Corporal (IMC) >26kg/m2 ou peso >70kg - as pessoas devem ser informadas de que, embora os métodos orais de CE possam ser utilizados com segurança, um IMC elevado pode reduzir a sua eficácia. O DIU de Cu deve ser recomendado como o método mais eficaz de CE
  
  
• Deve ter-se em consideração o estado atual da doença das pessoas com síndromes de má absorção graves, como a doença inflamatória intestinal aguda/ativa ou a doença de Crohn. Embora a utilização de ulipristal não esteja contra-indicada, pode ser menos eficaz e, por isso, estas pessoas devem ser aconselhadas a inserir o DIU-Cu como o método de contraceção de emergência mais eficaz para elas e encaminhadas em conformidade, se concordarem
  
  
• Amamentação - aconselhar a extração e eliminação do leite materno durante 7 dias após a dose de ulipristal
  .
• A eficácia do ulipristal pode ser reduzida pela ingestão de progestagénios nos 5 dias seguintes, pelo que as pessoas devem ser aconselhadas a não tomar medicamentos que contenham progestagénios nos 5 dias seguintes ao ulipristal
  
  
• Se a pessoa tiver menos de 16 anos de idade, deve ser efectuada e documentada uma avaliação com base nas diretrizes da Fraser
  
  
• Se o indivíduo tiver menos de 13 anos de idade, o profissional de saúde deve falar com o responsável local pela proteção e seguir a política de proteção local
  
  
• Se a pessoa ainda não tiver atingido a menarca, considerar o encaminhamento para uma avaliação ou investigação mais aprofundada

Efeitos secundários ou questões de segurança:

• os efeitos secundários mais frequentemente notificados são dores abdominais e perturbações menstruais (hemorragia vaginal irregular, síndroma pré-menstrual, cólicas uterinas)
• os dados do estudo mostraram que a duração do ciclo pós-tratamento é, em média, 2,9 dias mais longa do que a duração esperada
• cerca de 7% das mulheres relataram um ciclo mais curto e 19,2% relataram um aumento na duração do ciclo de mais de 7 dias
• não se registaram resultados adversos associados no pequeno número de gravidezes inadvertidas que ocorreram até à data. O fabricante adoptou uma série de medidas para monitorizar os resultados da exposição durante a gravidez

Interações medicamentosas:

• O ulipristal é metabolizado através do citocromo P450, em particular do CYP3A4 Indutores das enzimas hepáticas Inibidores das enzimas hepáticas Medicamentos que aumentam o pH gástrico Outros contraceptivos
  • Os indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, ritonavir, hipericão) podem reduzir as concentrações plasmáticas de ulipristal e reduzir a eficácia - ver item abaixo para mais informações
    
    
  • O efeito dos inibidores da CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina) pode aumentar a exposição ao ulipristal, mas o significado é incerto
    
    
  • A utilização de ulipristal com antiácidos, inibidores da bomba de protões e antagonistas dos receptores H2, ou quaisquer outros medicamentos que aumentem o pH gástrico, pode reduzir a absorção de ulipristal e diminuir a eficácia
    
    
  • O ulipristal liga-se aos receptores de progesterona, pelo que pode reduzir a eficácia dos contraceptivos que contêm progestagénio.

Referências:

• 1)Creinin MD et al. Progesterone recetor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2008;108:1089-1097
• 2) Fine P et al. Acetato de ulipristal tomado 48-120 horas após a relação sexual para contraceção de emergência. Obstet Gynecol. 2010 Feb;115(2 Pt 1):257-63.
• 3) FSRH (outubro de 2009). Acetato de Ulipristal (ellaOne®) - análise do produto
• 4) Direção do Grupo de Doentes (PGD) (Serviço Especializado de Farmácia do NHS). Fornecimento e/ou administração de comprimidos de acetato de ulipristal 30mg para contraceção de emergência (Acesso em 17 de março de 2021).