Princípios da terapia com testosterona na menopausa e perimenopausa (HRT)

• A testosterona é um importante andrógeno endógeno feminino; a sua produção diminui gradualmente com a idade e em mais de 50 % na sequência de uma menopausa cirúrgica ou de insuficiência ovariana prematura (1, 2)
• As diretrizes do NICE recomendam considerar a suplementação com testosterona para mulheres na pós-menopausa que apresentem baixo desejo sexual (transtorno do desejo sexual hipoativo [HSDD]) quando a terapia de substituição hormonal (TSH) sistémica, por si só, se revelar ineficaz (1, 4)
• Todas as formulações de testosterona utilizadas em mulheres no Reino Unido são prescritas fora da indicação terapêutica (por exemplo, saquetas de Testogel 40,5 mg, gel de Tostran a 2%), com exceção de produtos femininos autorizados importados por especialistas (por exemplo, creme de AndroFeme a 1%) (1, 3)

Papel fisiológico e indicações

Função biológica

• Síntese e origem: as mulheres jovens produzem aproximadamente 100 a 400 mcg por dia (3 a 4 vezes a massa diária de estrogénio); derivada em partes iguais de precursores ovarianos e adrenais (por exemplo, androstenediona, DHEA) (2)
• Ações fisiológicas: atua diretamente ou através da conversão periférica em estrogénio pela aromatase; modula as vias centrais da dopamina para apoiar a libido, a excitação sexual, o orgasmo e o prazer sexual (2, 3)
• sintomas não sexuais: embora a deficiência de androgénios contribua para a fadiga e para a redução da qualidade de vida, as orientações atuais da British Menopause Society (BMS) e as diretrizes globais indicam que não há evidência suficiente para recomendar a testosterona no tratamento do declínio cognitivo, dos distúrbios de humor, da preservação da densidade óssea ou dos sintomas gerais da menopausa (2, 4)

Critérios para o início do tratamento

• estrogenização prévia: garantir que a TRH sistémica esteja otimizada (com estrogénio vaginal local, quando indicado) durante pelo menos 3 a 6 meses antes de introduzir a testosterona (1, 4)
• Vias de transição: a mudança do estrogénio oral para o transdérmico reduz a globulina de ligação às hormonas sexuais (SHBG) e aumenta a testosterona livre em circulação, o que pode resolver a baixa libido sem necessidade de terapia androgénica exógena (4)

Prescrição e administração

Regimes posológicos padrão no Reino Unido para uso fora da bula

• Testogel 40,5 mg / saqueta de 2,5 g (gel a 1,62%) (3): 1/8 de saqueta por dia (~5 mg/dia; 1 saqueta dura 8 dias)
• Tostran, gel a 2% (3): 1 dose da bomba medidora (10 mg) aplicada em dias alternados (0,5 g de gel)
• AndroFeme creme a 1% (importação especializada / receita médica privada) (3): 0,5 ml por dia (5 mg/dia; um tubo de 50 ml dura 100 dias)
• Conselhos de administração: aplicar na pele limpa e seca na parte inferior do abdómen ou na parte externa da coxa; alternar os locais de aplicação para reduzir o crescimento de pêlos na zona (3)

Contraindicações e precauções

• Contraindicações absolutas: doença hepática ativa, gravidez, amamentação e níveis basais de testosterona acima do normal ou Índice de Androgénios Livres (FAI) não tratados (4)
• Cancro da mama sensível a hormonas: contraindicado por norma; a prescrição especializada fora da indicação terapêutica requer supervisão de um serviço de cuidados secundários especializado em menopausa e consulta com um oncologista (2, 4)

Investigação, monitorização e efeitos adversos

Análises iniciais e de acompanhamento

• Avaliação laboratorial: medir a testosterona total e a SHBG basais para calcular o FAI: FAI = (Testosterona Total / SHBG) * 100 (2, 5)
• parâmetros-alvo: manter o FAI e a testosterona total estritamente dentro do intervalo fisiológico normal feminino (normalmente FAI < 5 %) para minimizar os efeitos secundários androgénicos (2, 5)
• Repetição dos testes: verificar os níveis séricos 2 a 3 meses após o início do tratamento e, posteriormente, a cada 6 a 12 meses (2, 5)
• Duração do tratamento: avaliar a resposta clínica aos 3 a 6 meses; interromper a terapia se não se verificar qualquer melhoria no bem-estar sexual ao fim de 6 meses (2, 3)

Perfil de segurança e efeitos secundários

• efeitos adversos: hipertricose localizada no local de aplicação, acne ligeira ou alopecia; o engrossamento da voz e a clitoromegalia são raros e exigem a redução imediata da dose ou a interrupção do tratamento (2)
• Segurança sistémica: a testosterona feminina transdérmica em baixa dose não altera negativamente o perfil lipídico, a pressão arterial, a função hepática nem o risco de cancro da mama a curto prazo (2, 3)

Referência:

1. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Menopausa: identificação e gestão. Diretriz do NICE [NG23]. Publicada em novembro de 2015; atualizada em novembro de 2024.
2. Sociedade Britânica de Menopausa (BMS). Substituição de testosterona na menopausa. Diretriz de Prática Clínica da BMS sobre a Menopausa. Publicada em fevereiro de 2020.
3. Scott A, Newson L. Devemos prescrever testosterona a mulheres na perimenopausa e na menopausa? Um guia para a prescrição de testosterona a mulheres nos cuidados de saúde primários. Br J Gen Pract. 2020;70(693):203-204. DOI: 10.3399/bjgp20X709241.
4. Sociedade Britânica de Menopausa (BMS), Colégio Real de Obstetras e Ginecologistas (RCOG), Sociedade de Endocrinologia. Declaração conjunta sobre recomendações de melhores práticas para o cuidado de mulheres na menopausa. Post Reproductive Health. 2022;28(3):123-126. DOI: 10.1177/20533691221104868.
5. Chakrabarti R, Chakrabarti R. Prescrição de terapia de substituição hormonal: considerações-chave para médicos de cuidados de saúde primários. Br J Gen Pract. 2023;73(732):330-332. DOI: 10.3399/bjgp23X733473.