Policitemia vera

A policitemia vera (PV) tem sido reconhecida como a principal causa de eritrocitose primária (1).

Na policitemia rubra vera, tal como em todas as doenças mieloproliferativas, existe um excesso de elementos granulocíticos e megacariocíticos, todos derivados de uma única célula estaminal multipotente (pode observar-se neutrofilia em aproximadamente dois terços e trombocitose em 50% dos casos de PV) (1)

No entanto, na policitemia vera, os precursores eritróides dominam e, por isso, há um aumento absoluto da massa de glóbulos vermelhos e do volume sanguíneo. Na policitemia rubra vera, os descendentes eritróides são invulgares por serem sensíveis, por exemplo, ao fator de crescimento semelhante à insulina ± interlucina-3 - também não necessitam de eritropoietina para evitar a apoptose (morte celular programada).

A policitemia rubra vera apresenta-se numa idade média de 60 anos (1). A incidência anual pode variar amplamente entre 0,2/100 000/ano e um máximo de 28/100 000/ano (em Goteborg, Suécia) (1)

Os valores do hematócrito (Hct) podem ser subestimados na anemia por deficiência de ferro e podem resultar no mascaramento da policitemia vera (1).

A policitemia vera é uma neoplasia mieloproliferativa que se sabe estar associada a uma sinalização desregulada das cinases associadas a Janus, JAK1 e JAK2.

A identificação de mutações JAK2 em quase todos os doentes com PV revolucionou o diagnóstico da PV. A mutação JAK2 V617F pode ser encontrada em mais de 95% dos doentes com PV (e uma mutação do exão 12 na maioria dos restantes doentes)

• a pesquisa da mutação JAK2 V617F no sangue periférico é sensível e não são necessárias amostras de medula óssea para a identificar
• a pesquisa de JAK2 V617F é aconselhada como investigação de fase 1 e deve confirmar o diagnóstico na grande maioria dos doentes com PV

Critérios de diagnóstico recomendados para a PV:

Policitemia vera JAK2-positiva (requer ambos os critérios)

• A1 Hematócrito elevado (> 0,52 nos homens, > 0,48 nas mulheres) OU massa de glóbulos vermelhos elevada (>25% acima do previsto)
• A2 Mutação na JAK2

Policitemia vera JAK2-negativa (requer A1-A4 mais outro critério A ou dois critérios B) *

• A1 Massa de glóbulos vermelhos aumentada (>25% acima do previsto) OU hematócrito >=0,60 nos homens, >=0,56 nas mulheres
• A2 Ausência de mutação no gene JAK2
• A3 Sem causa de eritrocitose secundária
• A4 Histologia da medula óssea consistente com policitemia vera
• A5 Esplenomegalia palpável
• A6 Presença de uma anomalia genética adquirida (exceto BCR-ABL1) nas células hematopoiéticas
• B1 Trombocitose (contagem de plaquetas >450 x 10^9/l)
• B2 Leucocitose de neutrófilos (contagem de neutrófilos >10 x 10^9/l em não fumadores, >=12,5 x 10^9/l em fumadores)
• B3 Evidência radiológica de esplenomegalia
• B4 Eritropoietina sérica baixa

*Trata-se de uma entidade clínica muito rara

As formulações de interferão peguilado demonstraram uma eficácia global semelhante à da hidroxiureia (3)

• os interferões são uma alternativa citorredutora razoável à hidroxiureia e são recomendados para primeira linha em doentes mais jovens e mulheres grávidas

A NICE declarou que

• o ruxolitinib é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, para o tratamento da policitemia vera em adultos que não toleram a hidroxicarbamida (também designada por hidroxiureia) ou quando a doença é resistente a esta

O ruxolitinib é um inibidor da tirosina quinase de pequena molécula, disponível por via oral, que é um inibidor potente e seletivo da JAK1/JAK2

Referência:

1. McMullin MF. The classification and diagnosis of erythrocytosis. Int J Lab Hematol. 2008;30(6):447-59
2. McMullin MF et al. A guideline for the diagnosis and management of polycythaemia vera. Uma diretriz da Sociedade Britânica de Hematologia.British Journal of Haematology, 2019, 184, 176-191
3. How J, Hobbs G. Utilização de Interferão Alfa no tratamento de neoplasias mieloproliferativas: Perspectivas e revisão da literatura. Cancros (Basileia). 2020;12(7):1954. Publicado em 2020 Jul 18. doi:10.3390/cancers12071954
4. NICE (outubro de 2023). Ruxolitinib para o tratamento da policitemia vera