Porfiria aguda intermitente

A porfiria aguda intermitente (AIP) é uma forma particularmente grave de porfiria que resulta de uma deficiência da porfobilinogénio desaminase.

• é uma doença metabólica autossómica dominante caracterizada por uma deficiência na biossíntese do heme
• A biossíntese do heme ocorre em todo o corpo, mas é mais proeminente no sistema eritroblástico e no fígado
  • A AIP é uma porfiria hepática em que o fígado é a fonte de metabolitos heme tóxicos
  • As manifestações clínicas da PIA resultam de uma mutação genética que leva à função parcial da porfobiliogénio desaminase (PBGD)
    • provoca uma acumulação de metabolitos neurotóxicos a montante

À semelhança das outras porfirias agudas, o curso clínico é de latência clínica seguida de um episódio agudo após um evento precipitante. As principais caraterísticas clínicas de um ataque são perturbações gastrointestinais e perturbações neuropsiquiátricas

• Os sintomas incluem, mas não se limitam a, neuropatias periféricas, neuropatias autonómicas e manifestações psiquiátricas
• A PIA pode ser fatal e os sinais e sintomas clínicos são frequentemente heterogéneos e inespecíficos

Infusões de hemácias

• são atualmente, na maioria dos contextos, o tratamento específico preferido para ataques agudos esporádicos
  • o hémen restaura o hémen hepático
  • as infusões de hémen são geralmente bem toleradas e bem sucedidas no tratamento de ataques agudos esporádicos
  • mecanismo de ação:
    • Para produzir o hem, o organismo necessita de converter os precursores químicos das porfirinas ALA e PBG (ácido 5-aminolaevulínico e porfobilinogénio) em substâncias mais complexas denominadas porfirinas. Estas são depois convertidas de um tipo de porfirina noutro para formar o hemo
    • ao reabastecer as reservas hepáticas de hémen, a enzima limitadora da taxa inicial ALA sintase é inibida por um processo de retroação negativa. A formação de porfirinas e dos seus precursores, ALA e PBG, é reduzida e os sintomas melhoram
    • após a administração de heme, o ALA, o PBG e as porfirinas na urina diminuem nas primeiras 24 horas

Referência:

1. Spiritos Z, Salvador S, Mosquera D, Wilder J. Porfiria aguda intermitente: Perspectivas actuais e apresentação de casos. Ther Clin Risk Manag. 2019 Dec 16;15:1443-1451. doi: 10.2147/TCRM.S180161. PMID: 31908464; PMCID: PMC6930514.
2. Bustad HJ, Kallio JP, Vorland M, Fiorentino V, Sandberg S, Schmitt C, Aarsand AK, Martinez A. Porfiria aguda intermitente: Uma Visão Geral dos Desenvolvimentos Terapêuticos e Perspectivas Futuras com Foco na Estabilização de HMBS e Reguladores de Proteostase. Int J Mol Sci. 2021 Jan 12;22(2):675. doi: 10.3390/ijms22020675. PMID: 33445488; PMCID: PMC7827610