Retardo mental ligado ao X e talassemia alfa

Esta é a associação rara entre a doença HbH e o atraso mental ligado ao X.

A ATR-X é encontrada em populações do norte da Europa.

A ATR-X é um exemplo de uma doença de remodelação da cromatina (ver notas)

• não há evidência das deleções 16p13.3 que tipicamente interrompem o gene da alfa globina na doença HbH
• o locus da doença ATR-X foi localizado na região Xql3.3 do cromossoma X
  • o gene ATRX codifica a helicase-2 ligada ao X (XH2)
    • o complexo ATRX é um regulador negativo do locus da alfa-globina, resultando em talassemia. A presença de talassemia alfa, em conjunto com o atraso mental, é indicativa de ATR-X
  • a mutação genética é transportada pela mãe, tal como acontece com outras síndromes ligadas ao X - existe uma inativação do X exibida pelos portadores

Existe um fenótipo notavelmente uniforme, que inclui

• atraso mental grave
• dismorfismo facial caraterístico
• anomalias genitais
• forma ligeira da doença HbH

Não existe tratamento para esta síndrome.

Observações:

• As doenças de "remodelação da cromatina" são únicas na medicina porque resultam de uma desregulação geral da transcrição do ADN. Sem uma regulação adequada da transcrição, as células produzem proteínas de uma forma completamente desordenada, resultando em processos macromoleculares disfuncionais (2)

Referência:

1. R.J. Gibbons et al. "A newly defined X linked mental retardation syndrome associated with alpha thalassaemia". J. Med. Genet. 1991; 28: 729-33
2. Ausio J et al. Syndromes of Chromatin remodeling. Clinical Genetics 2003; 64(2):83-95