Gestão

Os objectivos do tratamento das beta-talassemias são

• corrigir a anemia com transfusões de sangue regulares
• suprimir a eritropoiese ineficaz e, consequentemente, a deformação óssea
• efetuar um aconselhamento genético eficaz

Os doentes com talassémia major devem ser transfundidos tantas vezes quantas as necessárias para manter uma Hb superior a 9,5 - 10,0 g/dl (1)

• isto pode significar uma transfusão a cada 4 a 6 semanas (1). É evidente que com este grau de transfusão é necessário utilizar sangue depletado de leucócitos para evitar reacções transfusionais febris e terapia de quelação de ferro para evitar sobrecarga de ferro.
• As unidades de glóbulos vermelhos compatíveis com os grupos sanguíneos Rh (D, C, c, E, e) e Kell (K) reduzem o risco de reacções transfusionais graves. (1)

As transfusões devem ser iniciadas quando há evidência clínica de anemia grave (~ 7 g/dl), atraso de crescimento e/ou deformidade óssea talassémica (1).

O maior problema das transfusões regulares é a sobrecarga de ferro.

• Com transfusões regulares, o doente acumula 0,3-0,5mg/kg de ferro por dia, o que é tóxico, especialmente para o coração, o fígado e as glândulas endócrinas.
• A sobrecarga de ferro deve ser monitorizada e as crianças devem ter acesso a modalidades de RM (RM cardíaca T2* e R2 ou T2* do fígado) para monitorizar a sobrecarga de ferro cardíaca e hepática. (1) Caso contrário, conduzirá a insuficiência cardíaca até aos 20 anos de idade.
• Atualmente, a quelação do ferro é feita com infusões subcutâneas de desferrioxamina durante a noite (8-12 horas), 5-7 noites por semana.(1)
• pode considerar-se o quelante de ferro oral deferiprona (1)
• é importante monitorizar regularmente os doentes para detetar a sobrecarga de ferro através da medição da ferritina sérica.

É também necessário um exame ocular regular, uma vez que a terapêutica com desferrioxamina pode causar cataratas. A excreção de ferro induzida pela desferrioxamina é reforçada pela administração concomitante de vitamina C.

Se as necessidades de transfusão não forem razoáveis, está indicada a esplenectomia (1). As necessidades de transfusão podem ser significativamente reduzidas após a esplenectomia. (1)

As alternativas ao tratamento convencional descrito incluem o transplante de medula óssea (1) e a utilização de agentes para aumentar a produção de hemoglobina fetal.

Com o tratamento moderno, os doentes com talassemia major sobrevivem normalmente até à idade adulta.

Terapia génica na talassemia beta (2):

• envolve a inserção de um vetor que contém o gene normal da beta-globina ou da gama-globina em células estaminais hematopoiéticas para produzir permanentemente glóbulos vermelhos normais
• A edição genética e a edição de bases envolvem a utilização de nucleases de dedo de zinco, nucleases do tipo ativador de transcrição e repetições palindrómicas curtas agrupadas regularmente espaçadas/Cas9 para corrigir a mutação causadora ou inserir uma variante de nucleótido único que aumente a hemoglobina fetal

Notas:

• gestão (Talassemia intermédia)
  • estes doentes devem ser reconhecidos e as transfusões de sangue não devem ser utilizadas de forma inadequada (1)
  • é necessária uma monitorização atenta, especialmente nos primeiros 3-5 anos, para identificar caraterísticas talassémicas que possam exigir uma terapia transfusional regular (1)
  • pode ocorrer anemia aguda associada a infeção ou deficiência de G6PD que exija transfusão, mas geralmente não são necessárias transfusões regulares (1)
  • a quelação de ferro pode ser necessária, mas os regimes são menos intensos (1)
  • a suplementação com ácido fólico pode ser necessária, uma vez que existe uma deficiência relativa de folato (1)
  • os doentes com esplenomegalia maciça e hiperesplenismo são candidatos a esplenectomia (1)
  • as massas que causam compressão da medula espinal ou das raízes ou que causam sintomas de pressão podem exigir tratamento cirúrgico (1).

Referência:

1. Standards for the Clinical Care of Children and Adults with Thalassaemia in the UK, United Kingdom Thalassaemia Society 4th edition 2023
2. Grech L, Borg K, Borg J. Novel therapies in beta-thalassaemia. Br J Clin Pharmacol. 2021 maio 18.