Betabloqueadores

Os beta-bloqueadores reduzem os efeitos do sistema nervoso simpático sobre o sistema cardiovascular.

O bloqueio dos adrenoreceptores beta-1 é negativamente cronotrópico e inotrópico, e retarda a condução através do nó AV. Se os receptores beta-2 forem bloqueados, isso leva à vasoconstrição coronária e periférica. Assim, foram desenvolvidos fármacos relativamente específicos para os receptores beta-1, "cardiosselectivos", por exemplo, o atenolol e o metoprolol.

• existem 3 tipos de receptores beta
  • beta 1-Adrenoceptores
    • situados no sarcolema cardíaco
      • quando activados, levam a um aumento da velocidade e da força de contração do miocárdio (efeito inotrópico positivo) através da abertura dos canais de cálcio
  • Beta 2-Adrenoceptores
    • encontram-se principalmente nos músculos lisos brônquicos e vasculares
      • quando activados, provocam bronco-dilatação e vaso-dilatação
        • existem, no entanto, populações consideráveis de receptores beta 2-Adreno no miocárdio, cerca de 20%-25%, o que conduz aos efeitos cardíacos de qualquer estimulação dos receptores beta 2-Adreno. Na insuficiência cardíaca, há uma regulação positiva relativa destes receptores para cerca de 50%
  • Adrenoceptores beta 3
    • O papel dos receptores beta 3-Adreno no coração ainda não está totalmente identificado e aceite
      
      
• Os beta-bloqueadores são classificados em três gerações
  • os agentes de primeira geração (como o Propranolol, o Sotalol, o Timolol e o Nadolol) são não selectivos e bloqueiam os receptores beta 1 e beta 2
    • o bloqueio dos receptores beta 1 afecta a frequência cardíaca, a condução e a contratilidade, enquanto o bloqueio dos receptores beta 2 tende a causar contração do músculo liso e, consequentemente, broncoespasmo em indivíduos predispostos
      
      
  • os agentes de segunda geração ou os agentes cardiosselectivos (como o Atenolol, o Bisoprolol, o Celiprolol e o Metoprolol)
    • bloqueiam os receptores beta 1 em doses baixas, mas são capazes de bloquear os receptores beta 2 em doses mais elevadas
      • o modo de ação seletivo torna a utilização destes agentes mais adequada em doentes com doença pulmonar crónica ou em doentes com diabetes mellitus que requerem insulina
      • existem provas de que, em doentes com DPOC, os bloqueadores beta cardioselectivos não alteram o FEV1 nem aumentam os sintomas respiratórios
      • existem provas de que os beta-bloqueadores cardioselectivos são >20 vezes mais selectivos para os receptores ß1 do que para os receptores ß2 e devem implicar um menor risco de broncoconstrição na doença reactiva das vias respiratórias
        
      • a cardiosselectividade varia entre os agentes, sendo o bisoprolol um dos mais selectivos
        
        
  • os agentes de terceira geração têm propriedades vasodilatadoras
    • a ação é selectiva (Nebivolol) ou não selectiva (Carvidolol e Labetolol)
    • as propriedades vasodilatadoras são mediadas quer pela libertação de óxido nítrico, como no caso do nebivolol ou do carvidolol, quer por um bloqueio alfa-adrenérgico adicional, como no caso do labetolol e do carvidolol
    • um terceiro mecanismo vasodilatador, como no Pindolol e no Acebutolol, actua através da atividade simpaticomimética intrínseca beta 2 (ISA)
    • estes beta-bloqueadores têm, portanto, a capacidade de estimular e bloquear os receptores adrenérgicos e tendem a causar menos bradicardia do que os outros beta-bloqueadores e podem causar menos frio nas extremidades

Referência:

• Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 December; 2(4): 535-540.
• Salpeter SR et al. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
• Salpeter S et al. Betabloqueadores cardioselectivos para a doença pulmonar obstrutiva crónica. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.