Bloqueador beta

Os betabloqueadores reduzem os efeitos do sistema nervoso simpático sobre o sistema cardiovascular.

O bloqueio dos adrenorreceptores beta-1 tem efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos e retarda a condução através do nó AV. Se os receptores beta-2 forem bloqueados, isso leva à vasoconstrição coronária e periférica. Assim, foram desenvolvidos medicamentos relativamente específicos para os recetores beta-1, «cardioseletivos», como, por exemplo, o atenolol e o metoprolol.

• Existem 3 tipos de recetores beta
  • Receptores beta-1-adrenérgicos
    • situados no sarcolema cardíaco
      • se ativados, levam a um aumento da frequência e da força da contração miocárdica (efeito inotrópico positivo) através da abertura dos canais de cálcio
  • Receptores beta-2-adrenérgicos
    • encontrados principalmente nos músculos lisos brônquicos e vasculares
      • se ativados, provocam broncodilatação e vasodilatação
        • existem, no entanto, populações consideráveis de adreno-receptores beta 2 no miocárdio, de cerca de 20% a 25%, o que leva aos efeitos cardíacos de qualquer estimulação dos adreno-receptores beta 2. Verifica-se uma regulação positiva relativa destes recetores para cerca de 50% na insuficiência cardíaca
  • Adreno-receptores beta 3
    • o papel dos adreno-receptores beta-3 no coração ainda não foi totalmente identificado e aceite
      
      
• Os beta-bloqueadores são classificados em três gerações
  • os agentes de primeira geração (tais como o propranolol, o sotalol, o timolol e o nadolol) são não seletivos e bloqueiam os recetores beta 1 e beta 2
    • O bloqueio dos recetores beta-1 afeta a frequência cardíaca, a condução e a contratilidade, enquanto o bloqueio dos recetores beta-2 tende a causar contração do músculo liso e, consequentemente, broncoespasmo em indivíduos predispostos
      
      
  • os agentes de segunda geração ou os agentes cardioseletivos (como o Atenolol, o Bisoprolol, o Celiprolol e o Metoprolol)
    • bloqueiam os recetores beta 1 em doses baixas, mas são capazes de bloquear os recetores beta 2 em doses mais elevadas
      • o modo de ação seletivo torna a utilização destes agentes mais adequada em doentes com doença pulmonar crónica ou com diabetes mellitus que requerem insulina
      • há evidências de que, em doentes com DPOC, os beta-bloqueadores cardioseletivos não alteram o VEF1 nem aumentam os sintomas respiratórios
      • há evidências de que os beta-bloqueadores cardioseletivos são >20 vezes mais seletivos para os recetores ß1 do que para os ß2 e devem apresentar menor risco de broncoconstrição na doença das vias respiratórias reativas
        
      • a cardioseletividade varia entre os agentes, sendo o bisoprolol um dos mais seletivos
        
        
  • os agentes de terceira geração têm propriedades vasodilatadoras
    • a ação é seletiva (nebulolol) ou não seletiva (carvidolol e labetolol)
    • as propriedades vasodilatadoras são mediadas pela libertação de óxido nítrico, como no caso do Nebivolol ou do Carvidolol, ou pelo bloqueio alfa-adrenérgico adicional, como no Labetolol e no Carvidolol
    • um terceiro mecanismo vasodilatador, como no pindolol e no acebutolol, atua através da atividade simpaticomimética intrínseca beta-2 (ISA)
    • estes beta-bloqueadores têm, portanto, a capacidade de estimular, bem como de bloquear, os recetores adrenérgicos e tendem a causar menos bradicardia do que os outros beta-bloqueadores, podendo causar menos frialdade nas extremidades

Referência:

1. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. Dezembro de 2007; 2(4): 535-540.
2. Salpeter SR et al. Betabloqueadores cardioseletivos em doentes com doença reativa das vias respiratórias: uma meta-análise. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
3. Salpeter S et al. Betabloqueadores cardioseletivos para a doença pulmonar obstrutiva crónica. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.