Bloqueadores beta e DPOC (doença pulmonar obstrutiva crónica)

• os bloqueadores beta estão geralmente contra-indicados na doença obstrutiva crónica das vias respiratórias e na asma
  • no entanto, há provas de que os beta-bloqueadores cardiosselectivos são >20 vezes mais selectivos para os receptores ß1 do que para os receptores ß2 e devem implicar um menor risco de broncoconstrição na doença reactiva das vias respiratórias (1)
    
    
    • existem provas de que, em doentes com DPOC, os bloqueadores beta cardioselectivos não alteram o FEV1 nem aumentam os sintomas respiratórios (2)
      
      
    • num pequeno estudo com asmáticos, o propranolol provocou uma redução da função pulmonar, mas o celiprolol demonstrou não só melhorar os valores espirométricos, como também inibir os efeitos broncoconstritores do propranolol (3)
      
      
    • em estudos com ratinhos, a terapêutica inicial com beta-bloqueadores aumentou a hiperresponsividade das vias respiratórias, ao passo que a terapêutica mais prolongada diminuiu a hiperresponsividade e parece ter um efeito anti-inflamatório (4)
      
      
  • o BNF afirma que "...os beta-bloqueadores podem precipitar o broncospasmo, pelo que devem ser geralmente evitados em doentes com antecedentes de asma. Quando não existe uma alternativa adequada, pode ser necessário que um doente com asma bem controlada ou com doença pulmonar obstrutiva crónica (sem obstrução reversível significativa das vias respiratórias) receba tratamento com um bloqueador beta para uma doença coexistente (por exemplo, insuficiência cardíaca ou na sequência de um enfarte do miocárdio). Nesta situação, um beta-bloqueador cardiosselectivo deve ser selecionado e iniciado numa dose baixa por um especialista; o doente deve ser monitorizado de perto quanto a efeitos adversos..."

Notas:

• existem 3 tipos de receptores beta
  • beta 1-Adrenoceptores
    • situados no sarcolema cardíaco
      • quando activados, levam a um aumento da velocidade e da força de contração do miocárdio (efeito inotrópico positivo) através da abertura dos canais de cálcio
  • Beta 2-Adrenoceptores
    • encontram-se principalmente nos músculos lisos brônquicos e vasculares
      • quando activados, provocam bronco-dilatação e vaso-dilatação
        • existem, no entanto, populações consideráveis de receptores beta 2-Adreno no miocárdio, cerca de 20%-25%, o que conduz aos efeitos cardíacos de qualquer estimulação dos receptores beta 2-Adreno. Na insuficiência cardíaca, há uma regulação positiva relativa destes receptores para cerca de 50%
  • Adrenoceptores beta 3
    • O papel dos receptores beta 3-Adreno no coração ainda não está totalmente identificado e aceite
      
      
• Os beta-bloqueadores são classificados em três gerações
  • os agentes de primeira geração (como o Propranolol, o Sotalol, o Timolol e o Nadolol) são não selectivos e bloqueiam os receptores beta 1 e beta 2
    • o bloqueio dos receptores beta 1 afecta a frequência cardíaca, a condução e a contratilidade, enquanto o bloqueio dos receptores beta 2 tende a causar contração do músculo liso e, consequentemente, broncoespasmo em indivíduos predispostos
      
      
  • os agentes de segunda geração ou os agentes cardiosselectivos (como o Atenolol, o Bisoprolol, o Celiprolol e o Metoprolol)
    • bloqueiam os receptores beta 1 em doses baixas, mas são capazes de bloquear os receptores beta 2 em doses mais elevadas
      • o modo de ação seletivo torna a utilização destes agentes mais adequada em doentes com doença pulmonar crónica ou em doentes com diabetes mellitus que requerem insulina
      • a cardiosselectividade varia entre os agentes, sendo o bisoprolol um dos mais selectivos
        
        
  • os agentes de terceira geração têm propriedades vasodilatadoras
    • a ação é selectiva (Nebivolol) ou não selectiva (Carvidolol e Labetolol)
    • as propriedades vasodilatadoras são mediadas pela libertação de óxido nítrico, como no caso do Nebivolol ou do Carvidolol, ou por um bloqueio alfa-adrenérgico adicional, como no caso do Labetolol e do Carvidolol
    • um terceiro mecanismo vasodilatador, como no Pindolol e no Acebutolol, actua através da atividade simpaticomimética intrínseca beta 2 (ISA)
    • estes beta-bloqueadores têm, portanto, a capacidade de estimular e bloquear os receptores adrenérgicos e tendem a causar menos bradicardia do que os outros beta-bloqueadores e podem causar menos frio nas extremidades

Contribuinte: Dr. Nick Bradshaw (janeiro de 2014)

Referência:

1. Salpeter SR et al. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
2. Salpeter S et al. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.
3. Pujet JC, et al. Effects of celiprolol, a cardioselective beta-blocker, on respiratory function in asthmatic patients. Eur Respir J. 1992 Feb;5(2):196-200.
4. Callaerts-Vegh Z, Evans KL, Dudekula N, et al. Effects of acute and chronic administration of beta-adrenoceptor ligands on airway function in a murine model of asthma. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(14):4948-4953.
5. Formulário Nacional Britânico (BNF). Secção 2.4 (Acedido em 7 de janeiro de 2014).
6. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 December; 2(4): 535-540.