Dupilumab para o tratamento da asma grave com inflamação de tipo 2

Dupilumab para o tratamento da asma grave com inflamação de tipo 2

O dupilumab, um anticorpo monoclonal totalmente humano, é dirigido contra a subunidade alfa do recetor da IL-4, bloqueando assim a sinalização da IL-4 e da IL-13 e, consequentemente, a inflamação de tipo 2

• imunologicamente, reconhece-se que as citocinas do tipo 2 (especificamente a interleucina [IL]-4, IL-5 e IL-13) desempenham um papel patobiológico substancial na asma
  • estas citocinas estão ligadas a um fenótipo de asma molecular elevado de células T-helper-2 (Th2) tipo 2 em até 50% dos doentes asmáticos, em todos os níveis de gravidade
  • a fisiopatologia da asma alérgica é maioritariamente sustentada pelos linfócitos T-helper 2 (Th2), que orquestram e coordenam a resposta inflamatória imune das vias aéreas asmáticas (1)

Estado do NICE (2):

• O dupilumab como terapêutica de manutenção complementar é recomendado como opção para o tratamento da asma grave com inflamação do tipo 2 inadequadamente controlada em pessoas com 12 anos ou mais, apesar da terapêutica de manutenção com corticosteróides inalados em doses elevadas e outro tratamento de manutenção, apenas se:
  • a dose utilizada for de 400 mg inicialmente e depois de 200 mg por via subcutânea de duas em duas semanas
  • a pessoa concordou e segue um plano de tratamento padrão optimizado
  • a pessoa tiver uma contagem de eosinófilos no sangue igual ou superior a 150 células por microlitro e uma fração de óxido nítrico exalado igual ou superior a 25 partes por mil milhões e tiver tido pelo menos 4 ou mais exacerbações nos 12 meses anteriores
  • a pessoa não é elegível para mepolizumab, reslizumab ou benralizumab, ou tem asma que não respondeu adequadamente a estas terapias biológicas
  • a empresa fornece dupilumab de acordo com o acordo comercial

As evidências sugerem que o efeito do dupilumab na asma grave em doentes com caraterísticas atópicas pode ser iniciado antes das 2 semanas (3)

Orientações australianas relativas aos anticorpos monoclonais (4):

• quatro terapias com anticorpos monoclonais (benralizumab, mepolizumab, dupilumab e omalizumab) estão disponíveis na Austrália para o tratamento da asma grave em doentes cuja asma não está controlada apesar do tratamento padrão optimizado

Pontos principais

• A terapêutica com anticorpos monoclonais é uma opção de tratamento complementar para reduzir as crises graves e melhorar o controlo dos sintomas em doentes com asma alérgica ou eosinofílica grave cuja asma não está controlada apesar do tratamento com corticosteróides inalados em doses elevadas e agonistas beta2 de longa duração.
• estas terapias têm como alvo as vias inflamatórias que activam as respostas imunitárias do tipo 2 que conduzem à inflamação das vias respiratórias.
• os doentes que utilizam estes tratamentos têm de continuar a tomar os seus preventores contendo corticosteróides inalados.
• Depois de o tratamento ter sido iniciado por um especialista, as doses de manutenção podem ser administradas nos cuidados primários ou pelo doente ou prestador de cuidados, sob a supervisão de um especialista.
• as terapias com anticorpos monoclonais atualmente disponíveis na Austrália para a asma grave são geralmente bem toleradas
  • as reacções no local da injeção estão entre os acontecimentos adversos mais comuns. As reacções sistémicas, incluindo a anafilaxia, são raras mas podem ocorrer.
• tal como todos os doentes com asma, os que utilizam terapias com anticorpos monoclonais necessitam de um plano de ação atualizado por escrito para a asma.

Notas:

• A asma grave é geralmente tratada com corticosteróides inalados e outro medicamento, como um beta-agonista de ação prolongada. Os corticosteróides orais também podem ser necessários para prevenir as exacerbações (ataques de asma), mas podem causar efeitos adversos a longo prazo. Além disso, estes tratamentos podem não funcionar suficientemente bem para a asma grave com inflamação do tipo 2, que pode ser difícil de controlar
• Os resultados dos ensaios clínicos mostram que a adição de dupilumab ao tratamento padrão da asma é mais eficaz do que o placebo e o tratamento padrão na redução da frequência de exacerbações graves e do uso de corticosteróides orais em pessoas com asma grave com inflamação do tipo 2.

Referências:

• Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, Maselli R, Pelaia G. Dupilumab: um novo tratamento para a asma. J Asthma Allergy. 2014;7:123-130. Publicado em 4 de setembro de 2014. doi:10.2147/JAA.S52387
• NICE (dezembro de 2021). Dupilumab para o tratamento da asma grave com inflamação do tipo 2
• Tani, N., Kataoka, N., Kunimatsu, Y., Tachibana, Y., Sugimoto, T., Sato, I., Ogura, Y., Hirose, K., & Takeda, T. (2021). Respondedores precoces dentro de sete dias de tratamento com dupilumabe para asma grave avaliados pelo resultado relatado pelo paciente: um estudo piloto. Multidisciplinary Respiratory Medicine, 16. https://doi.org/10.4081/mrm.2021.736
• Conselho Nacional da Asma - Austrália. Terapia com anticorpos monoclonais para asma grave (acedido em 24 de novembro de 2022).