NICE - sacubitril valsartan para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica sintomática com fração de ejeção reduzida

O NICE afirma que:

• O sacubitril valsartan é recomendado como uma opção para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica sintomática com fração de ejeção reduzida, apenas em pessoas
  • com sintomas de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e
  • com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 35% ou menos e
  • que já estejam a tomar uma dose estável de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou de bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA)
• o tratamento com sacubitril valsartan deve ser iniciado por um especialista em insuficiência cardíaca com acesso a uma equipa multidisciplinar de insuficiência cardíaca. A titulação da dose e a monitorização devem ser efectuadas pelo membro da equipa mais adequado

Observações:

• O sacubitril valsartan é um inibidor da neprilisina do recetor da angiotensina, incluindo tanto um inibidor da neprilisina (sacubitril) como um bloqueador do recetor da angiotensina II (BRA; valsartan). Tanto o sacubitril como o valsartan reduzem a tensão arterial
  • O sacubitril e o valsartan são medicamentos com uma ação dupla de inibição da neprilisina e do sistema renina-angiotensina-aldosterona
    • neprilisina é uma enzima que participa na degradação dos péptidos natriuréticos biologicamente activos e de vários outros compostos vasoactivos
      • o fármaco é composto por duas moléculas num único complexo cristalino: um pró-fármaco inibidor da neprilisina (sacubitril) e o bloqueador dos receptores da angiotensina (valsartan)
      • O ensaio PARADIGM-HF demonstrou que este medicamento era superior a um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (enalapril) na redução da mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida
        
        
  • administrado por via oral. A dose inicial recomendada é de um comprimido de 49/51 mg, duas vezes por dia (cada comprimido contém 48,6 mg de sacubitril e 51,4 mg de valsartan). A dose deve ser duplicada ao fim de 2 a 4 semanas até à dose alvo de um comprimido de 97/103 mg (97,2 mg de sacubitril e 102,8 mg de valsartan), duas vezes por dia. Os acontecimentos adversos notificados foram, de um modo geral, semelhantes aos notificados para outros medicamentos que actuam nos sistemas renina-angiotensina-aldosterona tolerados pelo doente
    
    
  • as reacções adversas mais frequentemente notificadas durante o tratamento com sacubitril valsartan foram hipotensão, hipercaliemia e insuficiência renal. Os acontecimentos adversos notificados foram, em geral, semelhantes aos notificados para outros medicamentos que actuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona
    
    
  • o sacubitril/valsartan não deve ser administrado em conjunto com outro BRA ou inibidor da renina (devido ao risco de insuficiência renal e hipercaliemia) ou com um inibidor da ECA (risco de insuficiência renal, hipercaliemia e angioedema). Devido ao risco potencial de angioedema quando utilizado em simultâneo com um inibidor da ECA, o sacubitril/valsartan não deve ser iniciado pelo menos 36 horas após a descontinuação de um inibidor da ECA (2)

Referência:

• NICE (abril de 2016). Sacubitril valsartan para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica sintomática com fração de ejeção reduzida
• Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. ENTRESTO (sacubitril e valsartan). Destaques da informação de prescrição. (citado em 30 de setembro de 2015). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/207620Orig1s000lbl.pdf