Medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT

Os fármacos associados ao prolongamento do intervalo QT incluem (1):

• antidepressivos tricíclicos
• antiarrítmicos:
  • quinidina
  • disopiramida
  • procainamida
  • amiodarona
  • sotalol
• toxicidade de anti-histamínicos não sedativos
  • terfenadina
  • astemizol
• antimaláricos
  • especialmente halofantrina
• antipsicóticos
  • nomeadamente droperidol e tioridazina
• cisaprida
  
  
• metadona
  
  
• foi demonstrado que a cocaína aumenta os intervalos QT de forma aguda (2)
  
  
• citalopram (3)

• ondansetron (3)

Intervalo QT normal (3):

• O intervalo QT varia com a frequência cardíaca
• as mulheres têm um intervalo QT mais longo do que os homens
• as definições variam na literatura, mas como guia, os intervalos QTc normais são <450 milissegundos (ms) para homens e <460 ms para mulheres
• um QTc entre estes valores e 500 ms é considerado prolongado
  • um QTc >500 ms é considerado clinicamente significativo e é suscetível de conferir um risco acrescido de arritmia

Magnitude das alterações induzidas pelo fármaco no intervalo QT (3):

• o grau em que um fármaco altera o intervalo QTc em relação à linha de base também é importante
  • um aumento do QTc basal de cerca de 5 ms ou menos não é considerado significativo e este é o limiar para a preocupação regulamentar
  • para os medicamentos que aumentam o intervalo QTc em menos de 20 ms, os dados são inconclusivos no que respeita ao risco de arritmia
    • uma alteração no QTc basal de >20 ms deve suscitar preocupação e uma alteração de >60 ms deve suscitar maior preocupação relativamente ao potencial de arritmias
    • dados relativos à síndrome congénita do QT longo indicam que, por cada aumento de 10 ms no QTc, há um aumento de 5-7% no risco de torsades de pointes
  • o prolongamento do intervalo QT induzido por fármacos está frequentemente relacionado com a dose e o risco de torsades de pointes aumenta com a administração intravenosa (sobretudo se for administrada rapidamente)
  • o mecanismo para a maioria dos medicamentos que potencialmente prolongam o intervalo QT é a inibição da enzima KCNH2-codificado pelo gene HERG (human ether-a-go-go related gene) do canal de potássio (4)

Notas:

• está fora do âmbito do GPnotebook fornecer uma lista de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QT. O sítio Web americano http://www.crediblemeds.org/ tem listas regularmente actualizadas de medicamentos que provocam o prolongamento do intervalo QT. Também podem ser encontradas informações no British National Formulary (BNF, disponível em http://www.evidence.nhs.uk/ ), Resumos das Caraterísticas dos Produtos (SPCs, www.medicines.org.uk) e nas Interações Medicamentosas de Stockley (é necessária uma subscrição). Os departamentos de informação sobre medicamentos e os farmacêuticos podem ajudar a determinar os riscos de cada medicamento

Referências:

• CSM/MCA (1996), drug-induced prolongation of the QT interval, Current Problems in Pharmacovigilance, 33, 1-2.
• RCGP (2007). Drug misuse and dependence: Diretrizes do Reino Unido sobre gestão clínica
• Serviço de Farmácia Especializada do NHS (janeiro de 2020). Que questões devem ser consideradas relativamente ao prolongamento do intervalo QT induzido por medicamentos?
• Ayad RF, Assar MD, Simpson L, Garner JB, Schussler JM. Causas e gestão da síndrome do QT longo induzida por medicamentos. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2010 Jul;23(3):250-5.