Medicamentos que provocam prolongamento do intervalo QT

Os medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT incluem (1,2,3):

• antiarrítmicos:
  • quinidina
  • disopiramida
  • procainamida
  • amiodarona
  • sotalol
• toxicidade por anti-histamínicos não sedativos
  • terfenadina
  • astemizol
• antimicrobianos
  • fluoroquinolonas
    • a ciprofloxacina e a moxifloxacina aumentam o intervalo QTc em menos de 10 ms na maioria dos casos
    • quando utilizadas isoladamente e na ausência de outros fatores de risco, as fluoroquinolonas representam um baixo risco de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT
  • macrolídeos
    • a azitromicina, a claritromicina e a eritromicina aumentam o intervalo QTc em menos de 5 ms nas doses autorizadas
    • quando utilizados isoladamente e na ausência de outros fatores de risco, os macrólidos representam um risco mínimo de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT
  • antifúngicos triazólicos
    • o fluconazol tem sido associado a valores de QTc superiores a 500 ms em relatos de casos — ocorre principalmente em pessoas com fatores de risco não modificáveis relacionados com o doente e com o medicamento
    • o cetoconazol e o voriconazol aumentam o intervalo QTc em menos de 10 ms quando utilizados como agentes únicos
• antipsicóticos
  • O prolongamento do intervalo QTc atinge, em média, 10 a 20 ms na dose clínica padrão
    • por exemplo, clorpromazina, haloperidol, levomepromazina, quetiapina
  • O prolongamento do intervalo QTc ocorre raramente ou apenas em caso de sobredosagem, com aumentos médios inferiores a 10 ms em doses clínicas
    • por exemplo, aripiprazol, clozapina, proclorperazina, olanzapina e risperidona
  • O prolongamento do intervalo QTc é consistentemente superior a 20 ms em doses clínicas normais e acarreta um risco mais elevado de arritmia ventricular
    • inclui qualquer antipsicótico intravenoso e qualquer medicamento ou combinação de medicamentos utilizados em doses que excedam o máximo recomendado
• antidepressivos tricíclicos (ATC)
  • foi relatado um prolongamento do intervalo QTc superior a 10 ms, tendo-se observado o maior risco com a clomipramina
  • monitorizar o ECG, o magnésio e o potássio em pessoas com fatores de risco não modificáveis
  • O prolongamento do intervalo QT com outros TCA, incluindo a amitriptilina, a imipramina e a nortriptilina, parece ocorrer predominantemente em caso de sobredosagem
• metadona
• A cocaína demonstrou aumentar os intervalos QT de forma aguda (2)
• citalopram ou escitalopram
  • não prescreva citalopram ou escitalopram a pessoas com síndrome do QT longo congénita, prolongamento conhecido do intervalo QT ou que estejam a tomar concomitantemente medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT
  • monitorizar o ECG, os níveis de magnésio e de potássio, antes e durante o tratamento com citalopram ou escitalopram em pessoas com fatores de risco
  • deve-se monitorizar a presença de sintomas de prolongamento do intervalo QT em pessoas que tomam citalopram ou escitalopram e que iniciem o tratamento com inibidores do CYP2C19, tais como omeprazol, esomeprazol, fluconazol, lansoprazol e cimetidina
  • considerar a redução da dose de citalopram ou escitalopram caso surjam sintomas de prolongamento do intervalo QT ou se a monitorização do ECG revelar um prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT
• antieméticos
  • A domperidona tem sido associada ao prolongamento do intervalo QT e, muito raramente, a «Torsades de Pointes». Pode ocorrer um risco acrescido de arritmia ventricular grave ou morte súbita cardíaca em:
    • pessoas com mais de 60 anos
    • uso concomitante com inibidores do CYP3A4 ou medicamentos que prolongam o intervalo QT
    • doses superiores a 30 mg por dia
    • não prescreva domperidona a pessoas com bradicardia, prolongamento congénito do intervalo QT, doenças cardíacas subjacentes ou que estejam a receber outros medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou inibidores potentes do CYP3A4
    • monitorize o ECG, os níveis de magnésio e de potássio antes e durante o tratamento em pessoas com fatores de risco não modificáveis relacionados com o doente e com o medicamento
  • ondansetrona
    • não prescreva ondansetrona a pessoas com prolongamento congénito do intervalo QT
    • Monitorizar o ECG, o magnésio e o potássio antes e durante o tratamento intravenoso ou prolongado em pessoas com fatores de risco não modificáveis relacionados com o doente e com o medicamento
    • limitar a dose de ondansetrona por via intravenosa a 16 mg, ou a 8 mg em doentes com idade superior a 75 anos
    • as doses de ondansetrona por via intravenosa superiores a 16 mg estão associadas a um prolongamento do intervalo QTc superior a 10 ms e a um risco acrescido de arritmias ventriculares
  • Agonistas beta-2
    • não é necessária monitorização do ECG quando utilizados isoladamente, em doses padrão por inalação ou por via oral, e na ausência de fatores de risco adicionais relacionados com o doente ou com o medicamento
    • Monitorizar o ECG e os níveis de potássio antes e durante um tratamento regular, prolongado e com doses elevadas por nebulização, em pessoas com fatores de risco não modificáveis ou que tomem simultaneamente medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou reduzirem os níveis de potássio
    • Quando utilizados isoladamente e na ausência de outros fatores de risco, os inaladores de agonistas beta apresentam um baixo risco de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT
  • tamoxifeno
    • O tamoxifeno tem o potencial de prolongar o intervalo QT em doses padrão e em caso de sobredosagem
    • monitorizar o ECG, o magnésio e o potássio, antes e durante o tratamento em pessoas com fatores de risco não modificáveis

Intervalo QT normal (4):

• O intervalo QT varia com a frequência cardíaca
• as mulheres apresentam um intervalo QT mais longo do que os homens
• As definições variam na literatura, mas, a título de orientação, os intervalos QTc normais são <450 milissegundos (ms) para os homens e <460 ms para as mulheres
• um QTc entre estes valores e 500 ms é considerado prolongado
  • um QTc >500 ms é considerado clinicamente significativo e é suscetível de conferir um risco acrescido de arritmia

Magnitude das alterações induzidas por medicamentos no intervalo QT (4):

• o grau em que um fármaco altera o intervalo QTc em relação ao valor basal também é importante
  • um aumento do intervalo QTc basal de cerca de 5 ms ou menos não é considerado significativo, sendo este o limiar a partir do qual surge a preocupação regulamentar
  • no caso dos medicamentos que aumentam o intervalo QTc em menos de 20 ms, os dados são inconclusivos no que diz respeito ao risco de arritmia
    • uma alteração no QTc basal superior a 20 ms deve suscitar preocupação e uma alteração superior a 60 ms deve suscitar maior preocupação quanto ao potencial de arritmias
    • as evidências da síndrome do QT longo congénita indicam que, por cada aumento de 10 ms no QTc, há um aumento de 5 a 7% no risco de torsades de pointes
  • o prolongamento do intervalo QT induzido por medicamentos está frequentemente relacionado com a dose e o risco de torsades de pointes aumenta com a administração intravenosa (especialmente se administrada rapidamente)
  • O mecanismo de ação da maioria dos medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT consiste na inibição do KCNH2(5)

Para orientações detalhadas, consulte Serviço Farmacêutico Especializado do NHS (agosto de 2026). Medicamentos de uso comum associados ao prolongamento do intervalo QT

Notas:

• está fora do âmbito do GPnotebook fornecer uma lista de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QT. O site americano http://www.crediblemeds.org/ dispõe de listas atualizadas regularmente de medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT. Também é possível encontrar informações no British National Formulary (BNF, disponível em http://www.evidence.nhs.uk/ ), nos Resumos das Características do Produto (SPCs, www.medicines.org.uk) e no «Stockley’s Drug Interactions» (sujeito a subscrição). Os serviços de informação sobre medicamentos e os farmacêuticos podem ajudar a determinar os riscos de cada medicamento

Referência:

1. Serviço Farmacêutico Especializado do NHS (agosto de 2026). Medicamentos de uso comum associados ao prolongamento do intervalo QT
2. CSM/MCA (1996), prolongamento do intervalo QT induzido por medicamentos, Current Problems in Pharmacovigilance, 33, 1-2.
3. RCGP (2007). Abuso e dependência de medicamentos: diretrizes do Reino Unido sobre gestão clínica
4. Serviço Farmacêutico Especializado do NHS (janeiro de 2020). Que aspetos devem ser considerados relativamente ao prolongamento do intervalo QT induzido por medicamentos?
5. Ayad RF, Assar MD, Simpson L, Garner JB, Schussler JM. Causas e gestão da síndrome do QT longo induzida por medicamentos. Proc (Bayl Univ Med Cent). Julho de 2010; 23(3):250-5.