GGT na diabetes mellitus

• Os níveis séricos de gama-glutamiltransferase (GGT) estão aumentados em indivíduos obesos - foi descrita uma associação particularmente forte com a obesidade central. Foi levantada a hipótese de que níveis elevados de GGT são um marcador de gordura visceral, e especificamente de esteatose hepática (fígado gordo), e que a esteatose hepática leva à resistência à insulina hepática. Esta hipótese foi estudada num estudo prospetivo (1).
  • Um grupo de 7.458 homens não diabéticos (com idades compreendidas entre os 40 e os 59 anos) foi seguido durante uma média de 12,8 anos (intervalo 11,5-13,0). Os homens foram selecionados aleatoriamente a partir de listas de médicos de clínica geral de 24 cidades britânicas
  • os casos de diabetes mellitus não insulino-dependente (NIDDM) foram detectados através de questionários postais repetidos aos homens e de uma análise sistemática regular dos registos dos cuidados primários
  • um total de 194 homens desenvolveu DMNID durante o acompanhamento
    • a GGT sérica média na linha de base (média geométrica [IC 95%]) foi significativamente mais elevada nos doentes com DMNID do que no resto da coorte (20,9 [19,3-22,6] vs. 15,3 U/l [15,0-15,6], P < 0,0001)
    • houve um aumento suave e gradual do risco ajustado à idade de DMNID com o aumento dos níveis de GGT, com um risco relativo no quinto superior da distribuição de 6,8 (3,5-12,9) em relação ao quinto inferior (tendência P < 0,0001)
    • esta associação foi independente da glicose sérica e do IMC e de outros preditores de NIDDM com os quais a GGT está associada, incluindo o consumo de álcool e o nível de atividade física (risco relativo ajustado do quinto superior para o inferior: 4,8 [2,0-11,8], tendência P < 0,0001])
  • os autores concluíram que estes resultados sugerem que um nível sérico elevado de GGT é um fator de risco independente para a DMNID. Além disso, o nível sérico de GGT pode ser um marcador simples e fiável da gordura visceral e hepática e, por inferência, da resistência hepática à insulina

Um estudo forneceu mais provas da ligação entre o nível de GGT e o desenvolvimento da diabetes tipo 2 e da glicemia de jejum alterada (GJI) (2). No entanto, este estudo mostrou que o aumento do risco relativo de IFG ou diabetes tipo 2 associado à GGT sérica era mais pronunciado em homens obesos.

Importância da GGT elevada em familiares de primeiro grau de diabéticos de tipo 2:

• A atividade da GGT pode refletir vários processos diferentes relevantes para a patogénese da diabetes e a taxa crescente de diabetes tipo 2 em todo o mundo (3)
  • um estudo teve como objetivo avaliar a associação entre as concentrações séricas de GGT e a intolerância à glicose, nos familiares de primeiro grau (FDR) de doentes diabéticos de tipo 2
  • os autores do estudo concluíram que a medição da GGT nos FDR de doentes diabéticos de tipo 2 pode ser útil para avaliar o risco de diabetes; as pessoas com níveis cronicamente elevados de GGT devem ser consideradas como um grupo de alto risco para a diabetes

O estudo NAGALA (NAfld in the Gifu Area, Longitudinal Analysis) é um estudo longitudinal de base populacional realizado no Murakami Memorial Hospital (Gifu, Japão), que foi concebido para promover a saúde pública através da deteção de doenças crónicas e da avaliação dos respectivos factores de risco. Os investigadores estudaram a relação dose-resposta entre a GGT e o risco de diabetes mellitus nesta população (4):

• os resultados do estudo mostraram que um aumento dos níveis séricos de GGT estava independentemente associado a uma maior incidência de diabetes mellitus neste estudo prospetivo durante 5,4 anos de seguimento de participantes japoneses

Referência:

1. Diabetes Care. 1998 May;21(5):732-7.
2. J Intern Med. 2003 Sep;254(3):287-95.
3. Haghighi S et al. Relação entre gama-glutamil transferase e intolerância à glicose em parentes de primeiro grau de pacientes diabéticos tipo 2. J Res Med Sci. 2011 Feb; 16(2): 123-129
4. Zhaoe W et al. The Dose-Response Relationship between Gamma-Glutamyl Transferase and Risk of Diabetes Mellitus Using Publicly Available Data: Um estudo longitudinal no Japão. Int J Endocrinol. 2020; 2020: 5356498.