Factores hereditários

Existem predisposições hereditárias para uma série de cancros. Nalguns casos, pode haver uma ligação multifatorial, como evidenciado pela taxa mais elevada de cancro do pulmão em relação aos controlos nos familiares não fumadores de doentes com esta doença. Não é certo que os familiares venham a desenvolver cancro do pulmão, mas têm um risco relativo mais elevado.

No entanto, para algumas formas de cancro, existe uma probabilidade muito maior de desenvolver a doença associada ao transporte de um determinado defeito genético numa família: SÍNDROME DEFEITO GENÉTICO CROMOSSÓMICO

• cancro da mama familiar 17q de início precoce
• polipose adenomatosa 5q familiar
• Li-Fraumeni 17p
• MEN tipo I 11q
• MEN tipo II 10
• neurofibromatose tipo I 17q
• neurofibromatose tipo II 22q
• retinoblastoma 13q
• tumor de Wilm 11p

Certos cancros fornecem um modelo para a compreensão dos mecanismos moleculares da suscetibilidade hereditária. Um exemplo importante é o retinoblastoma, em que existem duas formas do gene Rb no locus cromossómico 13q. Na forma hereditária, cada célula tem uma cópia normal e uma cópia anormal do gene. O gene normal determina que a célula permanece normal até que esta cópia sofra uma mutação, o que não é raro. Consequentemente, os retinoblastomas bilaterais desenvolvem-se numa idade precoce, assim que ocorre uma mutação somática num gene numa célula de ambos os olhos. Uma forma esporádica de retinoblastoma ocorre em indivíduos com loci 13q normal. Ambos os genes em cada célula têm de estar mutados e, uma vez que a probabilidade de isto acontecer é menor do que a probabilidade de um gene sofrer mutação na forma hereditária, o retinoblastoma esporádico tende a ocorrer apenas num olho numa idade mais avançada.