Estratégias de imunoterapia do cancro

Estratégias de imunoterapia contra o cancro

• como parte da sua função normal, o sistema imunitário detecta e destrói as células anormais
  • muito provavelmente previne ou trava o crescimento de muitos cancros
    • as células imunitárias encontram-se por vezes dentro e à volta dos tumores
      • estas células, os linfócitos infiltradores de tumores ou TIL, são um sinal de que o sistema imunitário está a responder ao tumor
      • os tumores que contêm TIL têm frequentemente um melhor prognóstico em comparação com os tumores que não as contêm.

Embora o sistema imunitário possa impedir ou retardar o crescimento do cancro, as células cancerosas têm formas de evitar a destruição pelo sistema imunitário:

• as células cancerosas podem
  • ter alterações genéticas que as tornam menos visíveis para o sistema imunitário
  • ter proteínas na sua superfície que desactivam as células imunitárias
  • alterar as células normais à volta do tumor de modo a interferirem com a forma como o sistema imunitário responde às células cancerígenas

A imunoterapia permite que o sistema imunitário actue melhor contra o cancro - com efeito, a imunoterapia reforça o sistema imunitário da pessoa para combater o cancro - em contraste com os agentes de quimioterapia que suprimem o sistema imunitário da pessoa, para além de suprimirem o crescimento do cancro.

São utilizados vários tipos de imunoterapia para tratar o cancro

• inclui a imunoterapia passiva ou ativa
  • a imunoterapia passiva consiste na administração de agentes como anticorpos monoclonais, linfócitos ou citocinas que reforçam a resposta anti-tumoral existente
  • a imunoterapia ativa tenta estimular o sistema autoimune a atacar as células tumorais através da vacinação, da imunomodulação não específica ou da orientação para receptores de antigénios específicos

Estes incluem:

Inibidores do ponto de controlo imunitárioSão medicamentos que bloqueiam os pontos de controlo imunitário. Estes pontos de controlo são uma parte normal do sistema imunitário e impedem que as respostas imunitárias sejam demasiado fortes. Ao bloqueá-los, estes medicamentos permitem que as células imunitárias respondam mais fortemente ao cancro.

• uma classe de medicamentos destinados a aumentar a resposta imunitária contra as células cancerígenas
• o sistema imunitário é constituído por várias vias de pontos de controlo centradas na ativação das células T, que desempenham um papel importante na modulação da imunidade antitumoral
• as moléculas que desempenham um papel crucial na regulação dos pontos de controlo incluem as moléculas de superfície das células T CTLA-4, PD-1, a imunoglobulina das células T e a proteína 3 que contém o domínio da mucina (Tim-3) e o gene de ativação dos linfócitos-3 (LAG-3)
  • as expressões tumorais destes marcadores resultarão em hipo-responsividade ou mesmo exaustão do sistema imunitário - alvos para remover a inibição e permitir que as células T citotóxicas ataquem as células cancerígenas para destruição

Terapia de transferência de células T, que é um tratamento que reforça a capacidade natural das suas células T para combater o cancro.

• a transferência celular adotiva (TCA) de células T específicas de antigénios associados a tumores é uma forma de imunoterapia para os tumores malignos hematológicos e para os cancros sólidos
• as duas principais fontes de células T para ACT são o próprio tumor e o sangue periférico do doente com cancro
• A terapia de transferência de células T também pode ser designada por terapia celular adotiva, imunoterapia adotiva ou terapia com células imunitárias.

Anticorpos monoclonais (MABs)Os anticorpos monoclonais são proteínas do sistema imunitário criadas em laboratório e concebidas para se ligarem a alvos específicos nas células cancerígenas.

• Os anticorpos são proteínas modificadas destinadas a atingir uma parte específica das vias de transdução de sinais desreguladas no cancro ou a interferir com processos imunológicos
• Os MAB reconhecem e ligam-se a proteínas específicas na superfície das células cancerígenas
  • As terapias com MABs imitam os anticorpos naturais, mas são fabricados em laboratório
  • monoclonais significa todos do mesmo tipo. Assim, cada terapia com MAB é uma série de cópias de um tipo de anticorpo
  • os mAbs nus são o tipo mais comum de mAbs para o tratamento do cancro e podem funcionar através do reforço da resposta imunitária contra as células cancerígenas e actuando como um marcador da sua destruição pelo sistema imunitário
    • o alemtuzumab é um exemplo de mAb simples que se liga ao antigénio CD52 dos linfócitos que os atacam e é utilizado para tratar a leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Os mAbs conjugados são os mAbs que se juntam a um agente de quimioterapia ou a uma partícula radioactiva, levando uma destas substâncias diretamente às células cancerígenas
    • visa o antigénio CD30 presente nos linfócitos, ligando-se a um medicamento de quimioterapia e tratando assim o linfoma de Hodgkin e o linfoma anaplásico de grandes células
  • os mAbs biespecíficos são constituídos por partes de 2 mAbs diferentes, como o blinatumomab que se liga tanto ao CD3 como ao CD19, utilizado para tratar a leucemia linfocítica aguda (LLA)

Os anticorpos monoclonais também podem ser designados anticorpos terapêuticos.

Vacinas de tratamentoAs vacinas de tratamento são vacinas que actuam contra o cancro, aumentando a resposta do sistema imunitário às células cancerígenas. As vacinas de tratamento são diferentes das vacinas que ajudam a prevenir a doença:

• as vacinas contra o cancro são os modificadores da resposta que actuam estimulando ou restaurando a capacidade do sistema imunitário para combater o cancro
  • consistem em vacinas preventivas e vacinas terapêuticas
  • o objetivo da vacina preventiva é evitar o desenvolvimento do cancro.
  • baseadas em antigénios transportados por agentes infecciosos e fáceis de reconhecer pelo sistema imunitário como invasores estranhos

Moduladores do sistema imunitárioque reforçam a resposta imunitária do organismo contra o cancro. Alguns destes agentes afectam partes específicas do sistema imunitário, enquanto outros afectam o sistema imunitário de uma forma mais geral

• Os tipos de agentes imunomoduladores incluem
  • citocinas, que são proteínas produzidas pelos glóbulos brancos
    • As citocinas, que são proteínas produzidas pelos glóbulos brancos, desempenham um papel nas respostas imunitárias normais do organismo e na capacidade do sistema imunitário para responder ao cancro
    • as citocinas que são por vezes utilizadas para tratar o cancro incluem
      • Interferões (INFs) - por exemplo, INF-alfa, podem melhorar a resposta imunitária às células cancerígenas, fazendo com que determinados glóbulos brancos, como as células assassinas naturais e as células dendríticas, se tornem activos. A INF-alfa pode também abrandar o crescimento das células cancerígenas ou promover a sua morte
      • Interleucinas (ILs) - A IL-2, também designada por fator de crescimento das células T, aumenta o número de glóbulos brancos no organismo, incluindo as células T assassinas e as células assassinas naturais
    • BCG no cancro da bexiga - - quando inserido diretamente na bexiga com um cateter, o BCG provoca uma resposta imunitária contra as células cancerígenas
    • Os medicamentos imunomoduladores (também designados modificadores da resposta biológica) estimulam o sistema imunitário
      • incluem: Talidomida, Lenalidomida, Pomalidomida e Imiquimod
      • a talidomida, a lenaliodomida e a pomalidomida fazem com que as células libertem IL-2
        • também inibem os tumores de formar novos vasos sanguíneos - estes três medicamentos também podem ser chamados de inibidores da angiogénese.

Referência:

1. Brooks M, Olsson-Brown A. Resumo sobre Imunoterapia para Equipas de Cuidados Paliativos
2. Haanan J et al. Management of toxicities from immunotherapy (Gestão das toxicidades da imunoterapia): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology 2017; 28 (Suplemento 4)
3. Zhang H, Jibei C. Estado atual e direções futuras da imunoterapia contra o cancro. Jornal do Cancro 2018; 9(10): 1773-1781.