Aspirin und NSAIDs bei der Prävention kolorektaler Adenome

Eine im Jahr 2014 in den Annals of Oncology (1a) veröffentlichte Meta-Analyse hat die Evidenzbasis für eine Verringerung des Krebsrisikos durch Aspirineinnahme erweitert (1):

Sie fanden heraus, dass sich der Schutz vor Krebs bereits nach 3 Jahren Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin bemerkbar macht und nach 5 Jahren ein Schutzeffekt gegen die Krebsmortalität zu beobachten ist

Es wurde berechnet, dass ein Erwachsener zwischen 50 und 65 Jahren, der 10 Jahre lang Aspirin einnimmt

• eine Verringerung des relativen Risikos für Krebs, Herzinfarkt oder zerebrovaskuläre Unfälle um 7 % (Frauen) bis 9 % (Männer) über einen Zeitraum von 15 Jahren bedeuten würde
• Die Wirkung war am stärksten bei Darmkrebs, wo sie die Inzidenz um 35 % und die Mortalität um 40 % verringerte
• bei Speiseröhrenkrebs sank die Inzidenz um 30 % und die Sterblichkeit um 50 %, bei Magenkrebs um 30 % bzw. 35 %.
• Auch bei einigen anderen Krebsarten wurden deutliche Hinweise auf eine geringere Wirkung gefunden.
  • Aspirin senkte die Inzidenz von Lungenkrebs um etwa 5 % und die Sterblichkeit um 15 %, bei Prostatakrebs sank die Inzidenz um 10 % und die Sterblichkeit um 15 %, und bei Brustkrebs sank die Inzidenz um 10 % und die Sterblichkeit um 5 %.
• das Risiko von Blutungen ist vorhersehbar erhöht

Die absoluten Rückgänge sind natürlich geschlechts- und altersabhängig, aber sie berechnen, dass 1.000 Menschen im Alter von 60 Jahren, die das Medikament 10 Jahre lang einnehmen, ein weiteres Jahrzehnt später (d. h. bis sie 80 Jahre alt sind):

• 16 Todesfälle weniger durch Krebs (NNT 63 über 10 Jahre), 1 Todesfall weniger durch Herzinfarkt, 2 zusätzliche Todesfälle durch Blutungen (NNH 500 über 10 Jahre)

Schlussfolgerung:

• Die Analyse von Nutzen und Schaden in der Allgemeinbevölkerung deutet auf einen Nettonutzen für die Krebsvorbeugung und die Verringerung der Sterblichkeit bei einer mindestens fünfjährigen Aspirinprophylaxe im Alter zwischen 50 und 65 Jahren hin, wobei der Nutzen bei einer bis zu zehnjährigen Anwendung größer ist. Insbesondere "gibt es jetzt überwältigende Beweise für eine Verringerung der Darmkrebsinzidenz und -sterblichkeit bei regelmäßiger Aspirineinnahme"... Die Autoren behaupten, dass ihre Ergebnisse ein Potenzial für die öffentliche Gesundheit haben; sie schätzen, dass 122.000 Todesfälle in zwei Jahrzehnten verhindert würden, wenn jeder über 50-Jährige 10 Jahre lang niedrig dosiertes Aspirin einnehmen würde. Helicobacter pylori (bei 20 % der über 60-Jährigen vorhanden) verdoppelt das Risiko von Blutungen durch Aspirin, und die Autoren schlagen weitere Untersuchungen vor, um die Wirksamkeit eines HP-Tests vor der Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin zu prüfen.

Aspirin und Dickdarmkrebs

Es gibt Hinweise auf die Wirksamkeit von Aspirin als Chemoprophylaxe bei Personen mit einer Vorgeschichte von kolorektalen Adenomen (2) und bei Personen mit einer Vorgeschichte von kolorektalem Krebs (3).

• bei Risikopersonen (Vorgeschichte mit histologisch dokumentierten Adenomen)

• bei Patienten mit früherem kolorektalem Krebs

Anmerkungen:

• Eine Übersichtsarbeit (4) auf der Grundlage von Daten aus drei gepoolten randomisierten kontrollierten Studien lieferte Hinweise darauf, dass Aspirin und NSAIDs das Wiederauftreten sporadischer adenomatöser Polypen nach ein bis drei Jahren deutlich verringern.
  • Kurzzeitstudien sprechen für eine Rückbildung, nicht aber für eine Beseitigung oder Vorbeugung von kolorektalen Adenomen bei familiärer adenomatöser Polyposis
• eine systematische Übersichtsarbeit (5) kam zu dem Schluss, dass Aspirin die Inzidenz von Kolonadenomen und Darmkrebs wirksam zu verringern scheint, insbesondere wenn es in hohen Dosen über einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren eingenommen wird. Die Überprüfung umfasste Beobachtungsstudien und randomisierte kontrollierte Studien - die randomisierten kontrollierten Studien konnten jedoch keinen Schutzeffekt nachweisen
• eine Übersichtsarbeit über randomisierte und Beobachtungsstudien kam zu dem Schluss, dass die Einnahme von 300 mg oder mehr Aspirin pro Tag über einen Zeitraum von etwa 5 Jahren bei der Primärprävention von Darmkrebs in randomisierten kontrollierten Studien wirksam ist, mit einer Latenzzeit von etwa 10 Jahren, was mit den Ergebnissen von Beobachtungsstudien übereinstimmt (6)
• eine chinesische Kohortenstudie (n=49.679) ergab, dass niedrig dosiertes Aspirin das Risiko für Darmkrebs und Magenkrebs senkt, aber das Risiko für Magen-Darm-Blutungen erhöht. Die Verwendung von Protonenpumpenhemmern oder Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten beseitigte das erhöhte Blutungsrisiko (7)
• Die Forscher nutzten mehrere bevölkerungsbasierte Register, um Personen im Alter von ≥ 50 Jahren zu identifizieren, die zwischen 2014 und 2018 in Norwegen lebten, und schlossen diejenigen aus, die eine Vorgeschichte von invasivem Krebs hatten oder weniger als 6 Monate vor Studienbeginn in Norwegen gelebt hatten (8)
  • Die Nachbeobachtung begann 6 Monate nach Eintritt in die Kohorte und dauerte bis zur CRC-Diagnose, einer anderen Krebsdiagnose, dem Tod, der Auswanderung oder dem Ende der Nachbeobachtung am 31. Dezember 2018
  • 2.186.390 Personen eingeschlossen, bei 38.577 (1,8 %) wurde nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,9 Jahren ein CRC diagnostiziert
    • Niedrig dosiertes Aspirin wurde von 579.196 (26,5 %) Personen mindestens einmal eingenommen
    • Im Vergleich zu nie erfolgter Einnahme war die aktuelle Einnahme von Aspirin mit einem geringeren Darmkrebsrisiko verbunden (Hazard Ratio [HR], 0,87), wobei dieser Zusammenhang bei metastasiertem Darmkrebs (HR, 0,79) ausgeprägter war als bei regional fortgeschrittenem (HR, 0,89) und lokalisiertem Darmkrebs (HR, 0,93)
    • Die Dauer der derzeitigen Aspirineinnahme war ebenfalls mit dem Grad des Darmkrebsrisikos verbunden, mit HRs von 0,91 für < 3 Jahre, 0,85 für ≥ 3 und < 5 Jahre und 0,84 für ≥ 5 Jahre
    • Schätzungen zufolge konnten durch die Einnahme von Aspirin im Studienzeitraum 1073 Fälle von Darmkrebs verhindert werden.
• Studienergebnisse deuten darauf hin, dass die regelmäßige Einnahme von Aspirin eine aktive Rolle bei der Verbesserung der Immunüberwachung gegen Darmkrebs spielen kann (9)
• Aspirineinnahme und Verringerung des Darmkrebsrisikos im Verhältnis zu zusätzlichen Risikofaktoren (10)
  • Kohortenstudie mit 107 655 Männern und Frauen, die Aspirin einnahmen und über mehr als 3 Jahrzehnte nachverfolgt wurden
    • zeigte, dass die absolute Verringerung des Darmkrebsrisikos bei Personen mit einem ungesünderen Lebensstil (d. h. höherer Body-Mass-Index, mehr Rauchen, höherer Alkoholkonsum, weniger körperliche Aktivität und schlechtere Ernährungsqualität) stärker ausgeprägt war als bei Personen mit einem gesünderen Lebensstil
    • Im Gegensatz dazu war die relative Verringerung des Darmkrebsrisikos in Verbindung mit der Einnahme von Aspirin ähnlich

• Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass Lebensstil-Risikofaktoren nützlich sein könnten, um Personen zu identifizieren, die ein günstigeres Risiko-Nutzen-Profil für die Krebsprävention mit Aspirin aufweisen.

Referenz:

1. Torjesen I. Daily aspirin reduces risk of developing and dying from cancer, researchers find. BMJ 2014 Aug 5;349:g5037.
2. Baron JA et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas. N Engl J Med 2003;348:891-9.
3. Sandler RS et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer. N Engl J Med 2003; 348: 883-90.
4. Asanon T, McLeod R. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) und Aspirin zur Vorbeugung kolorektaler Adenome und Karzinome. Cochrane Database Syst REv 2004; (2):CD004079
5. Dube C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task Force.Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):365-75.
6. Flossmann E et al. Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer: consistent evidence from randomised and observational studies.Lancet. 2007 May 12;369(9573):1603-13.
7. Shami JJPZhao J, Pathadka S, et al. Safety and effectiveness of low-dose aspirin for the prevention of gastrointestinal cancer in adults without atherosclerotic cardiovascular disease: a population-based cohort study. BMJ Open 2022;12:e050510. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050510.
8. Nafisi S et al. Low-dose aspirin and prevention of colorectal cancer: evidence from a nationwide registry-based cohort in Norway. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002695, Februar 01, 2024. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002695
9. Simoni OD, Scarpa M, Castagliuolo I, et al. IMMUNOREACT 7: Regelmäßige Aspirineinnahme ist mit einer Aktivierung der Immunüberwachung bei Darmkrebs verbunden. Krebs. 2024; 130(13): 2272-2286. doi:10.1002/cncr.35297 (https://doi.org/10.1002/cncr.35297)
10. Sikavi DR, Wang K, Ma W, et al. Aspirin Use and Incidence of Colorectal Cancer According to Lifestyle Risk. JAMA Oncol. Veröffentlicht online am 01. August 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2503