Die deutlichsten Risiken für invasiven Brustkrebs sind:
- das weibliche Geschlecht
- das Vorhandensein von präinvasivem Krebs:
- lobuläres Karzinom in situ
- duktales Karzinom in situ
- früherer Brustkrebs
Zu den weiteren Risikofaktoren (die als erhöhtes Risiko über dem Normalwert eingestuft werden) gehören:
- Brustkrebs in der Familienanamnese - das Brustkrebsrisiko einer Frau wurde in Abhängigkeit von der Anzahl der betroffenen Verwandten ersten Grades und dem Alter der betroffenen Verwandten ersten Grades quantifiziert (1)
Tabelle 1: Relatives Risiko für Brustkrebs nach Anzahl der betroffenen weiblichen Verwandten ersten Grades
Anzahl der Verwandten ersten Grades | Relatives Risiko für Frauen < 50 Jahre (99% CI) | Relatives Risiko für Frauen >= 50 Jahre (CI) |
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Tabelle 2: Relatives Risiko für Brustkrebs nach Alter der betroffenen Verwandten ersten Grades
Alter zum Zeitpunkt der Diagnose bei Verwandten ersten Grades | Relatives Risiko für Frauen < 50 Jahre (99% CI) | Relatives Risiko für Frauen >= 50 Jahre (CI) |
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- Alter - höchste Inzidenz 45-75 Jahre, aber jedes Alter nach der Menarche >> 4x
- Land des Wohnsitzes - hoch im Westen > 4x z.B. UK, niedrig im Osten z.B. Japan
- früherer Brustkrebs > 4x
- Bestrahlung der Brust - zeigt eine lineare Dosis-Wirkungs-Beziehung 2-4x
- soziale Schicht (I vs. V) 2-4x
- Ethnie - häufiger bei Kaukasiern < 2x
- vorausgegangener Eierstock- oder Gebärmutterschleimhautkrebs < 2x
- frühe Menarche oder späte Menopause < 2x
- Nulliparität oder älter als 30 Jahre vor dem ersten Kind < 2x
- Fettleibigkeit - Östrogensynthese im Fettgewebe
- Alkoholkonsum
Beim Mann ist das Klinefelter-Syndrom ein Risikofaktor für Brustkrebs.
Anmerkungen:
- Rauchen und Brustkrebsrisiko
- die meisten Studien zum aktiven Zigarettenrauchen zeigen keinen Zusammenhang mit Brustkrebs (2)
- Einige Forscher haben jedoch argumentiert, dass in den meisten dieser Studien nicht berücksichtigt wurde, dass sowohl Nichtraucherinnen als auch Raucherinnen dem Tabakrauch in der Umwelt ausgesetzt sind, was möglicherweise die Auswirkungen des aktiven Rauchens auf Brustkrebs überdeckt hat
- eine US-amerikanische Beobachtungsstudie kam zu dem Schluss, dass eine regelmäßige ETS-Exposition in kausalem Zusammenhang mit Brustkrebs steht, der bei jüngeren, vor allem prämenopausalen Frauen diagnostiziert wird, und dass der Zusammenhang wahrscheinlich nicht durch Verzerrungen oder Verwechslungen erklärt werden kann (3)
- Überprüfung der Erkenntnisse über das Brustkrebsrisiko und HRT (4,5,6,7,8):
- die British Menopause Society (BMS), die International Menopause Society (IMS), die European Menopause and Andropause Society (EMAS), Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) und Australasian Menopause Society (AMS) haben als Reaktion auf die Empfehlungen der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) - der zentralen europäischen Arzneimittelzulassungsbehörde - eine Klarstellung der Evidenz zum Brustkrebsrisiko bei Hormontherapie in den Wechseljahren (MHT) veröffentlicht. 14. Mai 2020, die auf eine Meta-Analyse der Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC) folgten, die am 30. August 2019 im Lancet veröffentlicht wurde.
Diese Empfehlung ist im Folgenden zusammengefasst (4):
MHT und Brustkrebsrisiko - die CGHFBC-Meta-Analyse Die Ergebnisse der CGHFBC-Metaanalyse zeigen einen geringen Anstieg des absoluten Brustkrebsrisikos: 5-jährige Einnahme von MHT ab dem Alter von 50 Jahren und Brustkrebsrisiko im Alter von 50-69 Jahren - für kontinuierliche kombinierte MHT Anstieg von einem Ausgangsrisiko von 3/50 Frauen, die keine MHT einnehmen, auf 4/50 (d. h. 1 zusätzlicher Fall bei 50 Frauen)
- bei sequentieller kombinierter MHT Anstieg von einem Ausgangsrisiko von 4/70 Frauen auf 5/70 (d. h. 1 zusätzlicher Fall von 70 Frauen)
- für reine Östrogen-MHT Anstieg von einem Ausgangsrisiko von 13/200 Frauen auf 14/200 (d. h. 1 zusätzlicher Fall von 200 Frauen)
10-jährige Einnahme von MHT ab einem Alter von 50 Jahren und Brustkrebsrisiko im Alter von 50-69 Jahren - für kontinuierliche kombinierte MHT Anstieg von einem Ausgangsrisiko von 3/50 Frauen, die keine MHT einnehmen, auf 5/50 (d. h. 2 zusätzliche Fälle bei 50 Frauen)
- bei sequentieller kombinierter MHT Anstieg von einem Ausgangsrisiko von 4/70 Frauen auf 6/70 (d. h. 2 zusätzliche Fälle bei 70 Frauen)
- für die reine Östrogen-MHT Anstieg von einem Ausgangsrisiko von 13/200 Frauen auf 15/200 (d. h. 2 zusätzliche Fälle bei 200 Frauen).
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- Interpretation der Belege für das Brustkrebsrisiko bei MHT
- Die Ergebnisse der Meta-Analyse der CGHFBC stehen im Einklang mit der Analyse der Beobachtungsdaten zum Brustkrebsrisiko unter MHT in der NICE-Leitlinie 2015
- die Ergebnisse der CGHFBC-Metaanalyse sollten den Frauen erläutert werden, wenn sie über die Vorteile und Risiken der MHT sprechen. Bei der Diskussion über das Brustkrebsrisiko von MHT sollten jedoch auch die Ergebnisse der placebokontrollierten randomisierten WHI-Studien und der großen E3N-Beobachtungsstudien berücksichtigt werden, in denen über das Brustkrebsrisiko von Anwenderinnen von mikronisiertem Progesteron und Dydrogesteron im Vergleich zu anderen Gestagenen berichtet wurde. Keine der beiden letztgenannten Studien wurde in die Meta-Analyse der CGHFBC einbezogen.
- die kürzlich veröffentlichten WHI-Daten zeigten eine signifikante Abnahme des Risikos der Brustkrebsdiagnose unter reiner Östrogen-MHT und eine signifikante Abnahme der Brustkrebssterblichkeit im Vergleich zu Placebo
- Frauen, die eine kombinierte Östrogen-Gestagen-MHT einnahmen, hatten im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Brustkrebsrisiko, was den Schlussfolgerungen der NICE-Leitlinien entspricht, zeigten aber keinen signifikanten Unterschied in der Brustkrebssterblichkeit im Vergleich zu Placebo
- die E3N-Beobachtungsstudien deuten auf ein geringeres Brustkrebsrisiko bei Anwenderinnen von mikronisiertem Progesteron und Dydrogesteron im Vergleich zu Anwenderinnen anderer Gestagene hin
- In der gemeinsamen Erklärung wird hervorgehoben, dass
- "Empfehlungen zum Brustkrebsrisiko unter MHT sollten die Ergebnisse der randomisierten WHI-Studien und die Beobachtungsdaten zu mikronisiertem Progesteron und Dydrogesteron aus der E3N-Studie sowie die Ergebnisse der Meta-Analyse der CGHFBC berücksichtigen
Referenz:
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Familiärer Brustkrebs: kollaborative Reanalyse von Einzeldaten aus 52 epidemiologischen Studien, an denen 58.209 Frauen mit Brustkrebs und 101.986 ohne die Krankheit teilnahmen. Lancet 2001;358:1389-99.
- Gammon MD et al. Tabakrauch in der Umwelt und Brustkrebsinzidenz. Umweltforschung 2004; 96 (2):76-185
- Miller MD et al. The association between exposure to environmental tobacco smoke and breast cancer: a review by the California Environmental Protection Agency. Prev Med. 2007 Feb;44(2):93-106
- Gemeinsame Erklärung von BMS, IMS, EMAS, RCOG und AMS zur menopausalen Hormontherapie (MHT) und zum Brustkrebsrisiko als Reaktion auf die Empfehlungen des Ausschusses für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz der EMA im Mai 2020
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet 2019;394:1159-68. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31709-X 31474332.
- Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(4):369-80. doi: 10.1001/jama.2020.9482
- Fournier A, Mesrine S, Dossus L, et al. Risiko für Brustkrebs nach Absetzen der Hormontherapie in den Wechseljahren in der E3N-Kohorte. Breast Cancer Research and Treatment 2014;145(2):535-43
- Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ 2020;371:m3873.