EMPA - Ensayo REG - empagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular (EMPAREG)

EMPA-REG

• este ensayo examinó los efectos de la empagliflozina, un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa 2, además de la atención estándar, sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares en pacientes con diabetes de tipo 2 con alto riesgo cardiovascular
• asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir 10 mg o 25 mg de empagliflozina o placebo una vez al día. En El resultado compuesto primario fue la muerte por causas cardiovasculares, el infarto de miocardio no mortal o el ictus no mortal, analizados en el grupo de empagliflozina frente al grupo placebo. El resultado compuesto secundario clave fue el resultado primario más la hospitalización por angina inestable
• durante las primeras doce semanas, el tratamiento hipoglucemiante debía permanecer inalterado, es decir, los pacientes debían tomar la medicación previa más placebo o empagliflozina 10 mg o 25 mg durante este periodo de 12 semanas
  • después de la semana 12, se animó a los investigadores a ajustar el tratamiento hipoglucemiante a su discreción para lograr el control glucémico de acuerdo con las directrices locales
• a lo largo del ensayo, se animó a los investigadores a tratar otros factores de riesgo cardiovascular (incluida la dislipidemia y la hipertensión) para conseguir el mejor tratamiento disponible según las directrices locales
• los beneficios se observaron en una población con enfermedad cardiovascular establecida en la que los factores de riesgo cardiovascular, incluida la presión arterial y la dislipidemia, estaban bien tratados con el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, estatinas y ácido acetilsalicílico. Las reducciones del riesgo de muerte cardiovascular en el grupo de empagliflozina fueron constantes en todos los subgrupos según las características basales
  
  
• resultados
  • se trató a un total de 7020 pacientes (mediana del tiempo de observación, 3,1 años)
    • la mediana de la duración del tratamiento fue de 2,6 años, y la mediana del tiempo de observación, de 3,1 años; ambas duraciones fueron similares en el grupo de empagliflozina combinado y en el grupo placebo
    • más del 99% de los pacientes tenían una enfermedad cardiovascular establecida, y estaban bien tratados en cuanto al uso de hipolipemiantes y antihipertensivos al inicio del estudio
    • el resultado primario se produjo en 490 de 4.687 pacientes (10,5%) del grupo de empagliflozina y en 282 de 2.333 pacientes (12,1%) del grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos en el grupo de empagliflozina, 0,86; intervalo de confianza del 95,02%, 0,74 a 0,99; p = 0,04 para superioridad)
      • a partir del análisis de los resultados individuales, está claro que los principales impulsores de la diferencia en el resultado primario fueron las muertes por cualquier causa, las muertes por causas cardiovasculares y la hospitalización por insuficiencia cardiaca, que fueron significativamente diferentes entre empagliflozina y placebo:
        • Muerte por cualquier causa: 5,7% (269/4687) frente a 8,3% (194/2333); HR 0,68 (0,57 a 0,82); p < 0,001
        • muerte por causas cardiovasculares: 3,7% (172/4687) frente a 5,9% (137/2333); HR 0,62 (0,49 a 0,77); p < 0,001
        • hospitalización por insuficiencia cardiaca: 2,7% (126/4687) frente a 4,1% (95/2333); HR 0,65 (0,50 a 0,85); p = 0,002
    • no hubo diferencias significativas entre los grupos en las tasas de infarto de miocardio o ictus, pero en el grupo de empagliflozina hubo tasas significativamente menores de muerte por causas cardiovasculares (3,7%, frente a 5,9% en el grupo placebo; reducción del riesgo relativo del 38%), hospitalización por insuficiencia cardiaca (2,7% y 4,1%, respectivamente; reducción del riesgo relativo del 35%) y muerte por cualquier causa (5,7% y 8,3%, respectivamente; reducción del riesgo relativo del 32%)
    • no hubo diferencias significativas entre los grupos en el resultado secundario clave (p = 0,08 para superioridad)
      • el resultado secundario clave se produjo en 599 de 4.687 pacientes (12,8%) del grupo de empagliflozina y en 333 de 2.333 pacientes (14,3%) del grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,89; IC del 95%, 0,78 a 1,01; p < 0,001 para la no inferioridad y p = 0,08 para la superioridad)
    • entre los pacientes que recibieron empagliflozina, hubo un aumento de la tasa de infección genital, pero no de otros acontecimientos adversos
      
      
  • control glucémico
    
    
    • después de 12 semanas, durante las cuales el tratamiento hipoglucemiante debía permanecer inalterado, las diferencias medias ajustadas en el nivel de hemoglobina glucosilada entre los pacientes que recibieron empagliflozina y los que recibieron placebo fueron de -0,54 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,58 a -0,49) en el grupo de 10 mg y de -0,60 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,64 a -0,55) en el grupo de 25 mg
    • después de la semana 12, se animó a los investigadores a ajustar el tratamiento hipoglucemiante a su discreción para lograr el control glucémico de acuerdo con las directrices locales
    • en la semana 94, las diferencias medias ajustadas en el nivel de hemoglobina glucosilada entre los pacientes que recibieron empagliflozina y los que recibieron placebo fueron de -0,42 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,48 a -0,36) y -0,47 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,54 a -0,41), respectivamente; en la semana 206, las diferencias fueron de -0,24 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,40 a -0,08) y -0,36 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,51 a -0,20).
      
      
• Los pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo de sufrir eventos cardiovasculares que recibieron empagliflozina, en comparación con placebo, presentaron una menor tasa del resultado cardiovascular primario compuesto y de muerte por cualquier causa cuando el fármaco del estudio se añadió a la atención estándar.

Referencia:

• Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al., Empagliflozina, resultados cardiovasculares y mortalidad en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1504720