Tirzepatida para la pérdida de peso

Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) son una opción terapéutica eficaz para los pacientes con diabetes de tipo 2

• actúan estimulando la secreción de insulina en estados hiperglucémicos, suprimiendo la secreción de glucagón en estados hiperglucémicos o euglucémicos, retrasando el vaciado gástrico, disminuyendo el apetito y reduciendo el peso corporal

Tirzepatida

• es un agonista dual del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa-GLP-1
• Su estructura se basa principalmente en la secuencia de aminoácidos del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa e incluye una fracción de diácido graso C20.
  • una fracción de diácido graso C20 que prolonga la duración de la acción, permitiendo así la administración subcutánea una vez a la semana
• es un péptido sintético de 39 aminoácidos con actividad agonista en los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), con mayor afinidad por el receptor GIP
• el GIP, a diferencia del GLP-1, es glucagonotrópico de forma dependiente de la glucosa
• se comparó la eficacia y seguridad de la tirzepatida, administrada una vez a la semana, con la semaglutida, un agonista selectivo del receptor GLP-1 (1)
  • el cambio medio estimado del nivel de hemoglobina glucosilada con respecto al valor basal fue de -2,01 puntos porcentuales, -2,24 puntos porcentuales y -2,30 puntos porcentuales con 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzetida, respectivamente, y de -1,86 puntos porcentuales con semaglutida
    
    
  • Las reducciones del peso corporal fueron mayores con tirzepatida que con semaglutida (diferencia media de tratamiento estimada por mínimos cuadrados, -1,9 kg, -3,6 kg y -5,5 kg, respectivamente; P<0,001 para todas las comparaciones).
    
    
  • Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y su gravedad fue principalmente de leve a moderada en los grupos de tirzepatida y semaglutida (náuseas, 17 a 22% y 18%; diarrea, 13 a 16% y 12%; y vómitos, 6 a 10% y 8%, respectivamente). De los pacientes que recibieron tirzepatida, se notificó hipoglucemia (nivel de glucosa en sangre <54 mg por decilitro) en el 0,6% (grupo de 5 mg), el 0,2% (grupo de 10 mg) y el 1,7% (grupo de 15 mg); se notificó hipoglucemia en el 0,4% de los que recibieron semaglutida.
    
    
  • Se llegó a la conclusión de que, en pacientes con diabetes de tipo 2, la tirzepatida no era inferior ni superior a la semaglutida en cuanto al cambio medio del nivel de hemoglobina glucosilada desde el inicio hasta las 40 semanas.
    
    
• tirzepatida para la pérdida de peso
  • en SURMOUNT-1
    • ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado
    • se asignó a 2.539 adultos con un índice de masa corporal (IMC; peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) igual o superior a 30, o igual o superior a 27 y al menos una complicación relacionada con el peso, excluida la diabetes, en una proporción de 1:1:1:1 a recibir tirzepatida subcutánea una vez por semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas, incluido un período de 20 semanas de escalada de dosis
      • Al inicio del estudio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38,0 y el 94,5% de los participantes tenían un IMC de 30 o superior.
      • el cambio porcentual medio en el peso en la semana 72 fue de -15,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%, -15,9 a -14,2) con dosis semanales de 5 mg de tirzetida, -19,5% (IC del 95%, -20,4 a -18,5) con dosis de 10 mg, y -20,9% (IC del 95%, -21,8 a -19,9) con dosis de 15 mg y -3,1% (IC del 95%, -4,3 a -1,9) con placebo (p<0,001 para todas las comparaciones con placebo)
      • El 50% (IC del 95%: 46 a 54) y el 57% (IC del 95%: 53 a 61) de los participantes de los grupos de 10 mg y 15 mg presentaron una reducción del peso corporal igual o superior al 20%.
      • los acontecimientos adversos más frecuentes con tirzepatida fueron gastrointestinales, y la mayoría de ellos fueron de gravedad leve a moderada y se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis
      • concluyeron los autores del estudio:
        • "...En este ensayo de 72 semanas en participantes con obesidad, 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida una vez a la semana proporcionaron reducciones sustanciales y sostenidas del peso corporal..."
  • en SURMOUNT-2
    • ensayo de 72 semanas en adultos con obesidad y diabetes de tipo 2
      • tirzepatida una vez a la semana 10 mg y 15 mg proporcionaron una reducción sustancial del peso corporal (4)
        • la variación media del peso corporal en la semana 72 con tirzepatida 10 mg y 15 mg fue de -12,8% y -14,7%, respectivamente, y de -3,2% con placebo
  • en el estudio SURMOUNT-J
    • estudio que investiga el uso de tirzepatida para el tratamiento de pacientes japoneses con enfermedad de la obesidad (IMC ≥25 kg/m2 con acumulación excesiva de grasa) según la definición de la Sociedad Japonesa para el Estudio de la Obesidad
    • ensayo controlado aleatorizado (n=267 pacientes con IMC >/= 25 kg/m2) se demostró que tras 72 semanas, la pérdida de peso corporal ajustada al placebo fue del 16,1% (IC del 95%: 13,5 a 18,75) en el grupo de 10 mg semanales y del 21,1% (18,5 a 23,6%) en el grupo de 15 mg semanales

En el Reino Unido tirzepatide está aprobado para su uso en adultos con un IMC de 30 kg/m² o más (obesidad), así como en aquellos con un IMC entre 27-30 kg/m² (sobrepeso) que también tienen problemas de salud relacionados con el peso, como prediabetes, hipertensión, hipercolesterolemia o problemas cardíacos. (5)

• se aconseja que las pacientes obesas o con sobrepeso que utilicen anticonceptivos orales consideren la posibilidad de utilizar un método anticonceptivo de barrera o de cambiar a un método anticonceptivo no oral durante 4 semanas después de empezar a tomar tirzepatida y durante 4 semanas después de cada aumento de dosis, ya que puede afectar a la eficacia de la píldora anticonceptiva
• la dosis inicial es de 2,5 mg una vez a la semana durante cuatro semanas, aumentando a 5 mg una vez a la semana
• la dosis puede aumentarse en intervalos de al menos 4 semanas hasta la dosis máxima de 15 mg una vez a la semana

Una revisión señaló (2):

• La tirzepatida es un nuevo tratamiento basado en la incretina para la DMT2.
  • mostró reducciones importantes de la HbA1c (-1,94%), la FSG (-54,7 mg/dl) y el peso corporal (-8,5 kg), sin un aumento del riesgo de hipoglucemia
  • En la dosis más alta (15 mg), la tirzepatida redujo HbA1c (-2,1%), FSG (-61,1 mg/dl), y peso corporal (-8,6 kg)

Cambio de peso en comparación con la continuación o el cese del tratamiento con tirzepatida (7):

• tras 36 semanas de tratamiento abierto con la dosis máxima tolerada de tirzetida (10 o 15 mg), los adultos (n = 670) con obesidad o sobrepeso (sin diabetes) experimentaron una reducción media de peso del 20,9%
• a partir de la aleatorización (en la semana 36), los que cambiaron a placebo recuperaron un 14% de peso y los que siguieron tomando tirzepatida experimentaron una reducción de peso adicional del 5,5% durante el periodo doble ciego de 52 semanas
• después de lograr una reducción de peso clínicamente significativa durante un período de tratamiento inicial con tirzepatida de 36 semanas, los adultos con obesidad o sobrepeso que continuaron el tratamiento con la dosis máxima tolerada de tirzepatida durante 52 semanas adicionales demostraron un mantenimiento del peso superior y una reducción de peso continuada en comparación con los que cambiaron a placebo

Tirzepatida frente a semaglutida en SURMOUNT-5 (8)

• En un estudio abierto de fase IIIb (SURMOUNT-5; n=751), tirzepatida se asoció a una mayor pérdida de peso que semaglutida en la semana 72 (cambio porcentual medio por mínimos cuadrados en el peso: -20,2% [IC 95%: -21,4 a -19,1] frente a -13,7% [-14,9 a -12,6]; P<0,001) en adultos sin diabetes.

El NICE ha declarado que (9):

• Tirzepatide se recomienda como opción para el manejo del sobrepeso y la obesidad, junto con una dieta baja en calorías y el aumento de la actividad física en adultos, sólo si tienen:
  • un índice de masa corporal (IMC) inicial de al menos 35 kg/m2 y
  • al menos 1 comorbilidad relacionada con el peso

• utilizar un umbral de IMC más bajo (normalmente reducido en 2,5 kg/m2) para las personas de origen étnico sudasiático, chino, de otras etnias asiáticas, de Oriente Medio, africano negro o afrocaribeño
• si se ha perdido menos del 5% del peso inicial después de 6 meses con la dosis más alta tolerada, decidir si continuar el tratamiento, teniendo en cuenta los beneficios y los riesgos del tratamiento para la persona

Referencia:

1. Frias JP et al;SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Jun 25.
2. Bhagavathula AS, Vidyasagar K, Tesfaye W. Efficacy and Safety of Tirzepatide in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Phase II/III Trials. Pharmaceuticals (Basilea). 2021;14(10):991. Publicado 2021 Sep 28. doi:10.3390/ph14100991
3. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (Tirzepatida una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad). N Engl J Med. 2022 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub ahead of print. PMID: 35658024
4. Garvey WT et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 26 de junio de 2023
5. MHRA (8 de noviembre de 2023). La MHRA autoriza el fármaco para la diabetes Mounjaro (tirzepatida) para el control y la pérdida de peso
6. Kadowaki T et al. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Diabetes & Endocrinology 2025;13 (5): 384 - 396.
7. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. Publicado en línea el 11 de diciembre de 2023. doi:10.1001/jama.2023.2494
8. Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. NEJM 11 de mayo de 2025
9. NICE (Diciembre 2024). Tirzepatida para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad.