Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) son una opción terapéutica eficaz para los pacientes con diabetes de tipo 2
- actúan estimulando la secreción de insulina en estados hiperglucémicos, suprimiendo la secreción de glucagón en estados hiperglucémicos o euglucémicos, retrasando el vaciado gástrico, disminuyendo el apetito y reduciendo el peso corporal
Tirzepatida
- es un agonista dual del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa-GLP-1
- Su estructura se basa principalmente en la secuencia de aminoácidos del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa e incluye una fracción de diácido graso C20.
- una fracción de diácido graso C20 que prolonga la duración de la acción, permitiendo así la administración subcutánea una vez a la semana
- es un péptido sintético de 39 aminoácidos con actividad agonista en los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), con mayor afinidad por el receptor GIP
- el GIP, a diferencia del GLP-1, es glucagonotrópico de forma dependiente de la glucosa
- se comparó la eficacia y seguridad de la tirzepatida, administrada una vez a la semana, con la semaglutida, un agonista selectivo del receptor GLP-1 (1)
- el cambio medio estimado del nivel de hemoglobina glucosilada con respecto al valor basal fue de -2,01 puntos porcentuales, -2,24 puntos porcentuales y -2,30 puntos porcentuales con 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzetida, respectivamente, y de -1,86 puntos porcentuales con semaglutida
- Las reducciones del peso corporal fueron mayores con tirzepatida que con semaglutida (diferencia media de tratamiento estimada por mínimos cuadrados, -1,9 kg, -3,6 kg y -5,5 kg, respectivamente; P<0,001 para todas las comparaciones).
- Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y su gravedad fue principalmente de leve a moderada en los grupos de tirzepatida y semaglutida (náuseas, 17 a 22% y 18%; diarrea, 13 a 16% y 12%; y vómitos, 6 a 10% y 8%, respectivamente). De los pacientes que recibieron tirzepatida, se notificó hipoglucemia (nivel de glucosa en sangre <54 mg por decilitro) en el 0,6% (grupo de 5 mg), el 0,2% (grupo de 10 mg) y el 1,7% (grupo de 15 mg); se notificó hipoglucemia en el 0,4% de los que recibieron semaglutida.
- Se llegó a la conclusión de que, en pacientes con diabetes de tipo 2, la tirzepatida no era inferior ni superior a la semaglutida en cuanto al cambio medio del nivel de hemoglobina glucosilada desde el inicio hasta las 40 semanas.
- tirzepatida para la pérdida de peso
- en SURMOUNT-1
- ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado
- se asignó a 2.539 adultos con un índice de masa corporal (IMC; peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) igual o superior a 30, o igual o superior a 27 y al menos una complicación relacionada con el peso, excluida la diabetes, en una proporción de 1:1:1:1 a recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas, incluido un período de 20 semanas de escalada de dosis
- Al inicio del estudio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38,0 y el 94,5% de los participantes tenía un IMC de 30 o superior.
- el cambio porcentual medio en el peso en la semana 72 fue de -15,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%, -15,9 a -14,2) con dosis semanales de 5 mg de tirzetida, -19,5% (IC del 95%, -20,4 a -18,5) con dosis de 10 mg, y -20,9% (IC del 95%, -21,8 a -19,9) con dosis de 15 mg y -3,1% (IC del 95%, -4,3 a -1,9) con placebo (p<0,001 para todas las comparaciones con placebo)
- El 50% (IC del 95%: 46 a 54) y el 57% (IC del 95%: 53 a 61) de los participantes de los grupos de 10 mg y 15 mg presentaron una reducción del peso corporal igual o superior al 20%.
- los acontecimientos adversos más frecuentes con tirzepatida fueron gastrointestinales, y la mayoría de ellos fueron de gravedad leve a moderada, y se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis
- concluyeron los autores del estudio:
- "...En este ensayo de 72 semanas en participantes con obesidad, 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida una vez a la semana proporcionaron reducciones sustanciales y sostenidas del peso corporal..."
- en SURMOUNT-2
- ensayo de 72 semanas en adultos con obesidad y diabetes de tipo 2
- tirzepatida una vez a la semana 10 mg y 15 mg proporcionaron una reducción sustancial del peso corporal (4)
- la variación media del peso corporal en la semana 72 con tirzepatida 10 mg y 15 mg fue de -12,8% y -14,7%, respectivamente, y de -3,2% con placebo
En el Reino Unido tirzepatida está aprobado para su uso en adultos con un IMC de 30 kg/m² o más (obesidad), así como en aquellos con un IMC entre 27-30 kg/m² (sobrepeso) que también tienen problemas de salud relacionados con el peso, como prediabetes, hipertensión, hipercolesterolemia o problemas cardíacos. (5)
- se aconseja que las pacientes obesas o con sobrepeso que utilicen anticonceptivos orales consideren la posibilidad de utilizar un método anticonceptivo de barrera o de cambiar a un método anticonceptivo no oral durante 4 semanas después de empezar a tomar tirzepatida y durante 4 semanas después de cada aumento de dosis, ya que puede afectar a la eficacia de la píldora anticonceptiva
- la dosis inicial es de 2,5 mg una vez a la semana durante cuatro semanas, aumentando a 5 mg una vez a la semana
- la dosis puede aumentarse en intervalos de al menos 4 semanas hasta la dosis máxima de 15 mg una vez a la semana
Una revisión señaló (2):
- La tirzepatida es un nuevo tratamiento basado en la incretina para la DMT2.
- mostró reducciones importantes de HbA1c (-1,94%), FSG (-54,7 mg/dl) y peso corporal (-8,5 kg), sin un aumento del riesgo de hipoglucemia
- En la dosis más alta (15 mg), la tirzepatida redujo HbA1c (-2,1%), FSG (-61,1 mg/dl), y peso corporal (-8,6 kg)
Cambio de peso en comparación con la continuación o el cese del tratamiento con tirzepatida (6):
- tras 36 semanas de tratamiento abierto con la dosis máxima tolerada de tirzetida (10 o 15 mg), los adultos (n = 670) con obesidad o sobrepeso (sin diabetes) experimentaron una reducción media de peso del 20,9%
- a partir de la aleatorización (en la semana 36), los que cambiaron a placebo recuperaron un 14% de peso y los que siguieron tomando tirzepatida experimentaron una reducción de peso adicional del 5,5% durante el periodo doble ciego de 52 semanas
- después de lograr una reducción de peso clínicamente significativa durante un período de tratamiento inicial con tirzepatida de 36 semanas, los adultos con obesidad o sobrepeso que continuaron el tratamiento con la dosis máxima tolerada de tirzepatida durante 52 semanas adicionales demostraron un mantenimiento del peso superior y una reducción de peso continuada en comparación con los que cambiaron a placebo
El NICE ha declarado que (7):
- La tirzepatida se recomienda como una opción para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad, junto con una dieta baja en calorías y el aumento de la actividad física en adultos, sólo si tienen:
- un índice de masa corporal (IMC) inicial de al menos 35 kg/m2 y
- al menos 1 comorbilidad relacionada con el peso
- utilizar un umbral de IMC más bajo (normalmente reducido en 2,5 kg/m2) para las personas de origen étnico sudasiático, chino, de otras etnias asiáticas, de Oriente Medio, africano negro o afrocaribeño
- si se ha perdido menos del 5% del peso inicial después de 6 meses con la dosis más alta tolerada, decidir si continuar el tratamiento, teniendo en cuenta los beneficios y riesgos del tratamiento para la persona
Referencia:
- Frias JP et al;SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Jun 25.
- Bhagavathula AS, Vidyasagar K, Tesfaye W. Efficacy and Safety of Tirzepatide in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Phase II/III Trials. Pharmaceuticals (Basilea). 2021;14(10):991. Publicado 2021 Sep 28. doi:10.3390/ph14100991
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (Tirzepatida una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad). N Engl J Med. 2022 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub ahead of print. PMID: 35658024
- Garvey WT et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 26 de junio de 2023
- MHRA (8 de noviembre de 2023). La MHRA autoriza el fármaco para la diabetes Mounjaro (tirzepatida) para el control y la pérdida de peso
- Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Tratamiento continuado con tirzepatida para el mantenimiento de la reducción de peso en adultos con obesidad: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. Publicado en línea el 11 de diciembre de 2023. doi:10.1001/jama.2023.2494
- NICE (diciembre 2024). Tirzepatide for managing overweight and obesity.