Etiología

La PSC es una enfermedad multifactorial provocada por la interacción entre la susceptibilidad genética y los factores desencadenantes ambientales, que culmina en un ataque inmunomediado anómalo contra los conductos biliares.

Existe una fuerte asociación epidemiológica entre la PSC y la enfermedad inflamatoria intestinal, en particular la colitis ulcerosa. La EII se presenta en aproximadamente entre el 60 % y el 80 % de los pacientes con CSP, mientras que solo entre el 2 % y el 8 % de los pacientes con colitis ulcerosa y entre el 1 % y el 2 % de los pacientes con enfermedad de Crohn desarrollan CSP. (1)

Los estudios de asociación del genoma completo han identificado más de 20 loci de susceptibilidad, encontrándose las asociaciones más fuertes en la región HLA, junto con varios loci de riesgo no HLA implicados en vías inmunorreguladoras, entre ellos el IL2/IL21 y el gen FUT2. (2)

Otras afecciones asociadas a la PSC incluyen:

• fibrosis retroperitoneal
• sarcoidosis
• tiroiditis de Riedel

La CSP se asocia con frecuencia a los alelos HLA-B8 y HLA-DR3.

El sistema inmunitario celular parece desempeñar un papel en la colangitis esclerosante primaria. Se observa una disminución del número total de células T circulantes, mientras que el número de células T en los tractos portales aumenta. La proporción de linfocitos CD4 respecto a los CD8 en la circulación aumenta, al igual que el número y el porcentaje de células B. Se desconoce si estas anomalías inmunológicas son eventos primarios o se deben a la enfermedad subyacente.

Referencia

1. Mertz A et al. Comorbilidad entre la colangitis esclerosante primaria y la enfermedad inflamatoria intestinal: una actualización de la evidencia. Ann Gastroenterol. Marzo-abril de 2019; 32(2):124-133
2. Goode EC et al. Mapeo detallado y caracterización molecular de los loci de riesgo genético de la colangitis esclerosante primaria. Nat Commun. 6 de noviembre de 2024; 15(1):9594