La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad multiorgánica en la que la regulación del hierro está alterada, lo que da lugar a una acumulación tóxica de hierro en órganos vitales que provoca complicaciones potencialmente mortales como cirrosis, diabetes y cardiopatías (1).
- El contenido corporal normal de hierro es de 2-6 g. Los pacientes con hemocromatosis pueden tener 50-60 g.
Se cree que se hereda de forma autosómica recesiva en personas de ascendencia del norte de Europa (1)
- es el trastorno de predisposición genética más frecuente en la población caucásica, y uno de los más comunes entre las personas del norte de Europa
- el HH tipo 1 está causado por las siguientes mutaciones en el gen HFE homocigosidad C282Y, homocigosidad H63D y heterocigosidad compuesta C282Y/H63D
- esta forma de hemocromatosis es la causa hereditaria más frecuente y bien definida de sobrecarga de hierro. Se ha asociado a una serie de síntomas y resultados clínicos, como cansancio extremo, dolor articular, diabetes y enfermedad hepática (3,4).
- se han descrito formas atípicas (una quinta parte de los casos) fuera del estereotipo del norte de Europa (2)
Las mutaciones en el gen HFE del cromosoma 6 (HFE-HH) y las mutaciones no HFE (no HFE-HH) predisponen al individuo a una absorción mayor e inadecuada del hierro de la dieta, lo que provoca una sobrecarga de hierro y daños en los órganos (1)
- El gen HFE es responsable de la regulación de la principal hormona reguladora del hierro, la hepcidina.
- el exceso de hierro en el organismo hace que los hepatocitos segreguen hepcidina, que a su vez disminuye la absorción intestinal de hierro por los enterocitos y disminuye la liberación de hierro por los macrófagos
- la mutación de los genes HFE provoca una disminución de la expresión de hepcidina en respuesta a niveles elevados de hierro, lo que da lugar a un control no regulado de los niveles de hierro (1).
Enfoques terapéuticos
- aunque las directrices internacionales difieren ligeramente en sus enfoques del tratamiento, la premisa del tratamiento es coherente;
- contrarrestar la sobrecarga de hierro
- prevenir el depósito de hierro en los tejidos
- y prevenir la disfunción de órganos (3,4)
- Las directrices del Comité de la Sociedad Británica de Hematología establecen que el tratamiento primario, la flebotomía (venesección), debe iniciarse en todos los pacientes aptos con sobrecarga de hierro(4)
- la respuesta bioquímica se determina evaluando los índices bioquímicos de hierro, la saturación de transferrina y la concentración de ferritina
- desde el punto de vista clínico, la respuesta al tratamiento no será uniforme en todas las personas, ya que depende del grado de progresión de la HH de tipo 1 y de la naturaleza de los síntomas en cada persona; algunos se alivian con la flebotomía, otros no
- al tratamiento activo de flebotomía le sigue un tratamiento de mantenimiento, en forma de seguimiento regular y flebotomía según sea necesario (4)
- los efectos adversos de la flebotomía incluyen anemia, fatiga, desmayos, hematomas y dolor en el punto de inyección
- en los casos en que la flebotomía está contraindicada o no se tolera, se han considerado estrategias de tratamiento alternativas, como la quelación del hierro (eliminación del exceso de hierro del organismo con medicamentos) y la eritrocitoaféresis (extracción selectiva de glóbulos rojos), entre otras
- dependiendo del genotipo y del grado de sobrecarga de hierro, también puede recomendarse una evaluación especializada de la patología hepática, incluida la evaluación de la fibrosis y la cirrosis (1,2,3,4)
Referencia: