Los riesgos más claros de cáncer de mama invasivo son:
- el sexo femenino
- la presencia de cáncer preinvasivo
- carcinoma lobulillar in situ
- carcinoma ductal in situ
- cáncer de mama previo
Otros factores de riesgo (clasificados como riesgo aumentado por encima de lo normal) incluyen
- antecedentes familiares de cáncer de mama: el riesgo de cáncer de mama en una mujer se ha cuantificado con respecto al número de familiares de primer grado afectados y por la edad del familiar de primer grado afectado (1)
Tabla 1. Riesgo relativo de cáncer de mama según el número de familiares de primer grado afectados Riesgo relativo de cáncer de mama según el número de familiares de primer grado afectados
Número de familiares de primer grado | Riesgo relativo para mujeres < 50 años (IC 99%) | Riesgo relativo para mujeres >= 50 años(CI) |
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Tabla 2. Riesgo relativo de cáncer de mama por edad Riesgo relativo de cáncer de mama según la edad del familiar de primer grado afectado
Edad en el momento del diagnóstico en familiares de primer grado | Riesgo relativo para mujeres < 50 años (IC 99%) | Riesgo relativo para mujeres >= 50 años (IC) |
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- edad - incidencia máxima 45-75 años pero a cualquier edad después de la menarquia >> 4x
- país de residencia - alta en Occidente > 4x p.ej. Reino Unido, baja en Oriente p.ej. Japón
- cáncer de mama previo > 4x
- irradiación del tórax - muestra una relación dosis-respuesta lineal 2-4x
- clase social (I vs. V) 2-4x
- raza - más frecuente en caucásicas < 2x
- cáncer de ovario o endometrio previo < 2x
- menarquia precoz o menopausia tardía < 2x
- nuliparidad o más de 30 años antes del primer hijo < 2x
- obesidad - síntesis de estrógenos en el tejido adiposo
- consumo de alcohol
En el varón, el síndrome de Klinefelter es un factor de riesgo de cáncer de mama.
Notas:
- tabaquismo y riesgo de cáncer de mama
- la mayoría de los estudios sobre el tabaquismo activo no muestran ninguna asociación con el cáncer de mama (2)
- algunos investigadores, sin embargo, han argumentado que la mayoría de estos estudios no han tenido en cuenta que tanto los no fumadores como los fumadores están expuestos al humo de tabaco ambiental (HTA), lo que potencialmente ha enmascarado cualquier efecto del tabaquismo activo sobre el cáncer de mama
- un estudio observacional estadounidense concluyó que la exposición regular al HTA está relacionada de forma causal con el cáncer de mama diagnosticado en mujeres más jóvenes, principalmente premenopáusicas, y que no es probable que la asociación se explique por sesgos o factores de confusión (3)
- revisión de las pruebas sobre el riesgo de cáncer de mama y la THS (4,5,6,7,8):
- Sociedad Británica de Menopausia (BMS), Sociedad Internacional de Menopausia (IMS), Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia (EMAS), Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) y Australasian Menopause Society (AMS) han publicado una aclaración de las pruebas sobre el riesgo de cáncer de mama con la terapia hormonal menopáusica (THM) en respuesta a las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) - el organismo regulador de medicamentos de Europa central- Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia del 11 al 14 de mayo de 2020 que siguió a un metaanálisis del Grupo de Colaboración sobre Factores Hormonales en el Cáncer de Mama (CGHFBC) publicado en The Lancet el 30 de agosto de 2019.
Este consejo se resume a continuación (4):
THM y riesgo de cáncer de mama: el metaanálisis del CGHFBC Los resultados del metaanálisis del CGHFBC muestran un pequeño aumento del riesgo absoluto de cáncer de mama: 5 años de ingesta de MHT a partir de los 50 años y riesgo de cáncer de mama a los 50-69 años - para MHT combinada continua Aumento desde un riesgo basal de 3/50 mujeres que no toman MHT a 4/50 (es decir, 1 caso extra en 50 mujeres)
- para MHT combinada secuencial Aumento de un riesgo basal de 4/70 mujeres a 5/70 (es decir, 1 caso extra en 70 mujeres)
- para MHT sólo con estrógenos Aumento de un riesgo basal de 13/200 mujeres a 14/200 (es decir, 1 caso extra en 200 mujeres)
Ingesta de MHT durante 10 años a partir de los 50 años y riesgo de cáncer de mama a los 50-69 años - para MHT combinada continua Aumento de un riesgo de referencia de 3/50 mujeres que no toman MHT a 5/50 (es decir, 2 casos extra en 50 mujeres)
- para la THM combinada secuencial Aumento de un riesgo basal de 4/70 mujeres a 6/70 (es decir, 2 casos adicionales en 70 mujeres)
- para la THM con estrógenos solos Aumento de un riesgo basal de 13/200 mujeres a 15/200 (es decir, 2 casos extra en 200 mujeres).
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- interpretación de la evidencia sobre el riesgo de cáncer de mama con THM
- los hallazgos del metaanálisis del CGHFBC están en consonancia con el análisis de los datos observacionales sobre el riesgo de cáncer de mama y la THM de la guía NICE 2015
- los hallazgos del metaanálisis del CGHFBC deben explicarse a las mujeres cuando se discutan los beneficios y los riesgos de la THM. Sin embargo, las discusiones sobre el riesgo de cáncer de mama con THM también deben incluir los hallazgos de los ensayos aleatorizados controlados con placebo del WHI y los grandes estudios observacionales E3N, que informaron sobre el riesgo de cáncer de mama en usuarias de progesterona micronizada y dydrogesterona en comparación con otros progestágenos. Ninguno de estos dos últimos estudios se incluyó en el metaanálisis del CGHFBC
- los datos recientemente publicados del WHI mostraron una disminución significativa del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama con THM de estrógenos solos y una reducción significativa de la mortalidad por cáncer de mama en comparación con el placebo
- las mujeres que tomaron THM combinada de estrógenos y progestágenos presentaron un mayor riesgo de cáncer de mama en comparación con el placebo, de acuerdo con las conclusiones de la guía NICE, pero no mostraron diferencias significativas en la mortalidad por cáncer de mama en comparación con el placebo
- los estudios observacionales E3N sugirieron un menor riesgo de cáncer de mama en las usuarias de progesterona micronizada y dydrogesterona en comparación con las usuarias de otros progestágenos
- la declaración conjunta destaca que
- "Las recomendaciones sobre el riesgo de cáncer de mama con THM deben tener en cuenta los resultados de los ensayos aleatorizados del WHI y los datos observacionales sobre la progesterona micronizada y la dydrogesterona del estudio E3N, así como los del metaanálisis del CGHFBC.
Referencia:
- Grupo de colaboración sobre factores hormonales en el cáncer de mama. Familial breast cancer: collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58,209 women with breast cancer and 101,986 without the disease. Lancet 2001;358:1389-99.
- Gammon MD et al. Humo de tabaco ambiental e incidencia de cáncer de mama. Environmental Research 2004; 96 (2):76-185
- Miller MD et al. The association between exposure to environmental tobacco smoke and breast cancer: a review by the California Environmental Protection Agency. Prev Med. 2007 Feb;44(2):93-106
- Declaración conjunta de BMS, IMS, EMAS, RCOG y AMS sobre la terapia hormonal menopáusica (THM) y el riesgo de cáncer de mama en respuesta a las recomendaciones del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la EMA en mayo de 2020
- Grupo de colaboración sobre factores hormonales en el cáncer de mama. Tipo y momento de la terapia hormonal menopáusica y riesgo de cáncer de mama: metaanálisis de participantes individuales de la evidencia epidemiológica mundial. Lancet 2019;394:1159-68. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31709-X 31474332.
- Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Asociación de la terapia hormonal menopáusica con la incidencia y mortalidad por cáncer de mama durante el seguimiento a largo plazo de los ensayos clínicos aleatorizados de la Iniciativa de Salud de la Mujer. JAMA. 2020;324(4):369-80. doi: 10.1001/jama.2020.9482
- Fournier A, Mesrine S, Dossus L, et al. Riesgo de cáncer de mama tras suspender la terapia hormonal menopáusica en la cohorte E3N. Investigación y tratamiento del cáncer de mama 2014;145(2):535-43
- Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Uso de terapia hormonal sustitutiva y riesgo de cáncer de mama: estudios de casos y controles anidados utilizando las bases de datos QResearch y CPRD. BMJ 2020;371:m3873.