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Gliptine

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en réponse à un repas, le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) sont libérés (ces hormones sont appelées hormones incrétines)
- ces hormones incrétines stimulent l'insuline et suppriment la libération de glucagon (toutes deux en fonction du glucose), retardent la vidange gastrique et augmentent la satiété
- les incrétines sont rapidement dégradées par la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)
Les inhibiteurs de la DPP-4 sont une classe d'agents antihyperglycémiques oraux qui agissent en ralentissant la dégradation des incrétines.
- Les inhibiteurs de la DPP-4 augmentent de deux à trois fois les taux actifs de GLP-1 et de GIP stimulés par les repas.
- Les inhibiteurs de la DPP-4 réduisent la dégradation enzymatique des hormones incrétines, du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose en réduisant l'activité de la DPP-4 sérique de >=80% (1).
  - entraîne une disponibilité accrue des incrétines endogènes, stimulant la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas et inhibant la libération de glucagon par les cellules alpha du pancréas, de manière dépendante du glucose.
Cinq gliptines sont actuellement disponibles au Royaume-Uni :
- alogliptine
- linagliptine
- saxagliptine
- sitagliptine
- vildagliptine
contrôle de la glycémie
- dans une méta-analyse, les inhibiteurs de la DPP-4 ont été associés à des variations moyennes de l'HbA1c de -0,6 % à -1,1 % par rapport à la valeur initiale (sans ajustement pour les traitements de fond, l'insu ou les comparateurs placebo) (2)
les modifications du poids corporel associées au traitement par la gliptine
- ces agents sont considérés comme neutres en ce qui concerne les changements de poids corporel (3)
si la gliptine est associée à une sulfonylurée, une dose plus faible de la sulfonylurée peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie.
chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale
- la plupart des inhibiteurs de la DPP-4 étant éliminés de l'organisme par voie rénale, un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère lorsqu'ils sont traités par l'alogliptine, la sitagliptine, la saxagliptine ou la vildagliptine
- la linagliptine est principalement éliminée par des mécanismes non rénaux et ne nécessite donc pas d'ajustement posologique chez les patients atteints d'insuffisance rénale (4).
résumé des effets indésirables associés au traitement par la gliptine
- Les gliptines ont généralement un bon profil de sécurité et sont bien tolérées, avec un faible risque d'hypoglycémie (sauf lorsqu'elles sont utilisées en association avec de l'insuline ou des sécrétagogues de l'insuline).
- des troubles gastro-intestinaux sont fréquents
- une rhinopharyngite peut survenir
- des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke et des réactions cutanées exfoliatives, ont été rapportées
- des troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif (y compris des douleurs dorsales, des arthralgies, des myalgies et des arthropathies) peuvent survenir
- des cas de pancréatite aiguë ont été signalés chez des patients traités par des inhibiteurs de la DPP-4
  - en cas de suspicion de pancréatite, il est recommandé d'interrompre rapidement le traitement par les inhibiteurs de la DPP-4 (4).

Pour obtenir des informations détaillées et actualisées, il convient de consulter le résumé des caractéristiques du produit (RCP) avant de prescrire une gliptine.

Référence :

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