Losartan

L'angiotensine agit par l'intermédiaire de deux récepteurs. Le récepteur AT-1 assure la médiation des effets vasoconstricteurs et stimulants de l'aldostérone de l'angiotensine II. L'action de l'angiotensine II sur le récepteur AT-2 tend à antagoniser les effets pressants du récepteur AT-1.

• Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) bloquent spécifiquement l'action de l'angiotensine II sur le récepteur AT-1.
• L'efficacité antihypertensive des ARA (par exemple le Losartan) semble être égale à celle de l'aténolol ou des inhibiteurs de l'ECA ; les ARA et les diurétiques thiazidiques peuvent être associés, ce qui entraîne des effets hypotensifs additifs. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II est peu susceptible d'avoir un effet additif.
• l'incidence de la toux est plus faible chez les patients prenant des ARBS que chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA
  • en raison de leur sélectivité pour le récepteur AT-1 et de leur absence de potentialisation de la bradykinine et peut-être d'autres peptides vasoactifs, la toux et l'œdème de Quincke sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les inhibiteurs de l'ECA (2)
• il existe des preuves que les ARA sont rénoprotecteurs chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie. Cet effet va au-delà de celui attribuable au contrôle de la pression artérielle (2,3)

Il a été dit que l'indication la plus claire pour l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II était chez les patients chez qui la toux a limité l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, mais pour qui le blocage du système rénine-angiotensine offre un avantage particulier (5). Cependant, la British Hypertension Society a inclus les ARA et les inhibiteurs de l'ECA dans l'étape 1 de sa directive A/CD sur la prise en charge de la pression artérielle (2).

Efficacité de l'ARA en cas d'intolérance à l'IEC dans la réduction du risque cardiovasculaire :

• Les inhibiteurs de l'ECA réduisent les événements cardiovasculaires majeurs, mais ne sont pas tolérés par environ 20 % des patients.
  • Une étude (TRANSCEND) a évalué l'efficacité du telmisartan, un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine, chez les patients intolérants aux inhibiteurs de l'ECA, atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'un diabète avec lésions des organes terminaux.
  • il n'y a pas eu de bénéfice significatif en ce qui concerne le résultat primaire de l'étude (composite de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque) dans le groupe traité par ARA.

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire des antagonistes spécifiques des récepteurs de l'angiotensine II.

Référence :

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (1995). Losartan - a new antihypertensive. 33(10), 73-4.
• 2. Williams B, Poulter NR, Brown MJ, Davis M, McInnes GT, Potter JF, et al. Guidelines for management of hypertension : report of the fourth working party of the British Hypertension Society, 2004?BHS IV. J Hum Hypertens 2004;18 : 139-85
• 3. Ichiki, T. et al. (1995). Effects on blood pressure and exploratory behaviour of mice lacking angiotensin II type 2 receptor (Effets sur la pression artérielle et le comportement exploratoire de souris dépourvues de récepteur d'angiotensine II de type 2). Nature, 377, 748-50.
• 4. Brenner BM et al, pour les investigateurs de l'étude RENAAL (2001). Effets du losartan sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie. N Engl J Med, 345, 861-9.
• 5. Prescribers' Journal (1999), 39 (1), 24-30.
• 6. Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators (Étude d'évaluation randomisée du telmisartan chez les sujets tolérants à l'ACE atteints de maladies cardiovasculaires). Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors : a randomised controlled trial. Lancet. 2008 Sep 27;372(9644):1174-83