Facteurs de risque

Les risques les plus évidents de cancer du sein invasif sont :

• le sexe féminin
• la présence d'un cancer préinvasif :
  • carcinome lobulaire in situ
  • carcinome canalaire in situ
• l'existence d'un cancer du sein antérieur

Les autres facteurs de risque (classés comme un risque accru par rapport à la normale) sont les suivants

• les antécédents familiaux de cancer du sein - le risque de cancer du sein chez une femme a été quantifié en fonction du nombre de parents du premier degré affectés et de l'âge de ces parents (1).

Tableau 1 : Risque relatif de cancer du sein en fonction du nombre de parentes au premier degré touchées

Tableau 2 : Risque relatif de cancer du sein en fonction de l'âge de la parente au premier degré touchée

• âge - pic d'incidence entre 45 et 75 ans, mais à tout âge après la ménarche >> 4x
• pays de résidence - incidence élevée à l'Ouest > 4x, par exemple au Royaume-Uni, faible à l'Est, par exemple au Japon
• antécédents de cancer du sein > 4x
• irradiation de la poitrine - montre une relation dose-réponse linéaire 2-4x
• classe sociale (I vs. V) 2-4x
• race - plus fréquente chez les Caucasiennes < 2x
• antécédents de cancer de l'ovaire ou de l'endomètre < 2x
• ménarche précoce ou ménopause tardive < 2x
• nulliparité ou plus de 30 ans avant le premier enfant < 2x
• obésité - synthèse des œstrogènes dans le tissu adipeux
• consommation d'alcool

Chez l'homme, le syndrome de Klinefelter est un facteur de risque de cancer du sein.

Notes :

• tabagisme et risque de cancer du sein
  • la plupart des études sur le tabagisme actif ne montrent aucune association avec le cancer du sein (2)
    • certains chercheurs ont toutefois fait valoir que la plupart de ces études n'ont pas tenu compte du fait que les non-fumeuses et les fumeuses sont exposées à la fumée de tabac ambiante, ce qui a potentiellement masqué les effets du tabagisme actif sur le cancer du sein.
  • une étude d'observation américaine a conclu que l'exposition régulière à la fumée de tabac ambiante a un lien de causalité avec le cancer du sein diagnostiqué chez des femmes plus jeunes, principalement préménopausées, et que l'association ne s'explique probablement pas par des biais ou des facteurs de confusion (3).
    
    
• examen des données probantes concernant le risque de cancer du sein et le THS (4,5,6,7,8) :
  • British Menopause Society (BMS), International Menopause Society (IMS), European Menopause and Andropause Society (EMAS), Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) et Australasian Menopause Society (AMS) ont publié une clarification des données probantes sur le risque de cancer du sein associé à l'hormonothérapie ménopausique en réponse aux recommandations de l'Agence européenne des médicaments (EMA) - l'organisme central de réglementation des médicaments en Europe -, de la Pharmacopée européenne et de la Commission européenne. l'organisme central de réglementation des médicaments en Europe - Pharmacovigilance Risk Assessment Committee du 11 au 14 mai 2020 qui font suite à une méta-analyse du Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC) publiée dans le Lancet le 30 août 2019.

Cet avis est résumé ci-dessous (4) :

• Interprétation des données probantes sur le risque de cancer du sein lié à l'HTA
  • les résultats de la méta-analyse de la CGHFBC sont conformes à l'analyse des données d'observation sur le risque de cancer du sein et de l'HTA effectuée dans le cadre du guide NICE 2015
  • les résultats de la méta-analyse de la CGHFBC doivent être expliqués aux femmes lorsqu'elles discutent des bénéfices et des risques de l'HTA. Cependant, les discussions sur le risque de cancer du sein lié à l'hormonothérapie substitutive devraient également inclure les résultats des essais randomisés contrôlés par placebo de la WHI et des grandes études d'observation E3N, qui ont rapporté le risque de cancer du sein chez les utilisatrices de progestérone micronisée et de dydrogestérone par rapport à d'autres progestatifs. Aucune de ces deux dernières études n'a été incluse dans la méta-analyse de la CGHFBC
  • les données récemment publiées de l'étude WHI ont montré une diminution significative du risque de diagnostic de cancer du sein avec l'HMT à base d'œstrogènes seuls et une réduction significative de la mortalité par cancer du sein par rapport au placebo
    • les femmes qui ont pris une MHT combinant œstrogènes et progestatifs présentaient un risque accru de cancer du sein par rapport au placebo, conformément aux conclusions des recommandations du NICE, mais n'ont pas montré de différence significative en termes de mortalité par cancer du sein par rapport au placebo
  • les études d'observation E3N suggèrent un risque de cancer du sein plus faible chez les utilisatrices de progestérone micronisée et de dydrogestérone que chez les utilisatrices d'autres progestatifs.
  • La déclaration commune souligne que
    • "Les recommandations sur le risque de cancer du sein avec le MHT devraient prendre en considération les résultats des essais randomisés WHI et les données d'observation sur la progestérone micronisée et la dydrogestérone de l'étude E3N ainsi que celles de la méta-analyse CGHFBC.

Référence :

1. Groupe de collaboration sur les facteurs hormonaux dans le cancer du sein. Familial breast cancer : collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58,209 women with breast cancer and 101,986 without the disease. Lancet 2001;358:1389-99.
2. Gammon MD et al. Environmental tobacco smoke and breast cancer incidence. Environmental Research 2004 ; 96 (2):76-185.
3. Miller MD et al. The association between exposure to environmental tobacco smoke and breast cancer : a review by the California Environmental Protection Agency. Prev Med. 2007 Feb;44(2):93-106
4. Déclaration commune de BMS, IMS, EMAS, RCOG et AMS sur l'hormonothérapie ménopausique et le risque de cancer du sein en réponse aux recommandations du comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance de l'EMA en mai 2020.
5. Groupe de collaboration sur les facteurs hormonaux dans le cancer du sein. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk : individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet 2019;394:1159-68. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X 31474332.
6. Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(4):369-80. doi : 10.1001/jama.2020.9482
7. Fournier A, Mesrine S, Dossus L, et al. Risk of breast cancer after stopping menopausal hormone therapy in the E3N cohort. Breast Cancer Research and Treatment 2014;145(2):535-43
8. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer : nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ 2020;371:m3873.