L'œdème angioneurotique héréditaire est une maladie à transmission autosomique dominante causée par un déficit en inhibiteur de la C1 estérase (1).
L'inhibiteur de la C1 estérase est une protéine produite principalement dans le foie et, dans une certaine mesure, par les monocytes activés et d'autres types de cellules. L'inhibiteur de la C1 estérase est le principal régulateur de l'activation du
- du système du complément
- système de contact (système kallikréine-kinine)
- la cascade de coagulation, la voie fibrinolytique (dans une moindre mesure) (2), (3).
En présence d'une diminution de l'inhibiteur de la C1 estérase,
- activation inappropriée de la voie du compliment
- augmentation de la production de kallikréine (conduisant à la formation de bradykinine qui est un facteur de perméabilité vasculaire) (2), (3).
La dysrégulation du système du complément et du système de contact est considérée comme le principal mécanisme pathogène de l'angio-œdème héréditaire (3).
Cliniquement, le patient souffre d'un œdème de la peau et des surfaces muqueuses. Des décès peuvent survenir si les voies respiratoires sont compromises.
L'œdème angioneurotique héréditaire touche environ un individu sur 50 000, toutes races confondues (4) :
- hérité de manière autosomique dominante
- la fréquence et la gravité des symptômes varient ; les personnes atteintes peuvent présenter peu ou pas de symptômes
- l'angio-œdème héréditaire (AOH) est dû à un déficit en inhibiteur du C1 (C1-INH)
- L'angio-œdème héréditaire (HAE-C1-INH) est une maladie génétique caractérisée par des crises récurrentes de gonflement sous-cutané et/ou sous-muqueux (5).
- (L'AOH-C1-INH est une maladie autosomique dominante résultant de mutations dans le gène SERPING1 le HAE-C1-INH est une maladie autosomique dominante.
- L'AOH-C1-INH est causée par des déficiences quantitatives ou une production dysfonctionnelle de C1-INH, entraînant une activité incontrôlée de la kallikréine plasmatique, une libération excessive de bradykinine et l'angio-œdème qui en résulte.
- les crises sont imprévisibles, souvent associées à une morbidité importante et potentiellement fatales en raison de l'asphyxie due à l'angio-œdème laryngé (6)
- la fréquence moyenne des crises chez les patients non traités est d'environ toutes les 2 semaines
- les crises individuelles durent de 3 à 5 jours avant de se résorber complètement
- la combinaison du risque d'asphyxie, de l'imprévisibilité, de la gravité et de la fréquence des crises justifie un traitement prophylactique ; la possibilité de transmettre l'AOH-C1-INH à la génération suivante contribue à alourdir le fardeau de la maladie et à réduire considérablement la qualité de vie.
Notes (7) :
- les formes acquises de déficit en inhibiteur du C1
- peut résulter de la fixation de l'inhibiteur du C1 par un auto-anticorps ou de la déplétion de l'inhibiteur du C1 due à l'activation du C1 par la paraprotéine
- les examens montrent généralement des niveaux réduits de complément C4 et peuvent révéler de faibles niveaux d'inhibiteur du C1 et la présence d'une paraprotéine
- envisager une sous-classification du déficit héréditaire en C1 estérase (8) :
- AOH de type I
- environ 85 % des patients présentent une AOH de type I (AOH-C1-INH de type I), qui se caractérise par un déficit des taux d'inhibiteur de la C1 estérase (C1-INH)
- AOH de type II (AOH-C1-INH de type II)
- représente environ 15 % des cas et est associée à une fonction anormale de l'inhibiteur du C1 en présence de taux normaux d'inhibiteur du C1.
- les types I et II de l'AOH sont causés par des mutations dans le gène SERPING1 qui code pour le C1-INH
- AOH de type III
- dans ce type d'AOH, les niveaux et la fonction du C1-INH sont normaux (AOH-nl-C1INH)
- associée à des mutations génétiques spécifiques (par ex, F12, ANGPT1, HS3ST6, PLG, MYOFet KNG1), bien que de nombreux patients atteints de HAE-nl-C1INH ne présentent aucune mutation génétique actuellement identifiée.
Référence :