La porphyrie aiguë intermittente (PIA) est une forme particulièrement sévère de porphyrie qui résulte d'un déficit en porphobilinogène désaminase.
- La porphyrie intermittente aiguë est une maladie métabolique autosomique dominante caractérisée par un déficit de la biosynthèse de l'hème.
- La biosynthèse de l'hème se produit dans tout l'organisme, mais surtout dans le système érythroblastique et le foie.
- La PIA est une porphyrie hépatique dans laquelle le foie est la source de métabolites toxiques de l'hème.
- les manifestations cliniques de la PIA résultent d'une mutation génétique qui entraîne une fonction partielle de la porphobiliogène désaminase (PBGD)
- provoque une accumulation de métabolites neurotoxiques en amont.
Comme pour les autres porphyries aiguës, l'évolution clinique se caractérise par une latence clinique suivie d'un épisode aigu à la suite d'un événement déclencheur. Les principales caractéristiques cliniques d'une crise sont des troubles gastro-intestinaux et des troubles neuropsychiatriques.
- les symptômes comprennent, sans s'y limiter, des neuropathies périphériques, des neuropathies autonomes et des manifestations psychiatriques.
- La PIA peut menacer le pronostic vital et les signes et symptômes cliniques sont souvent hétérogènes et non spécifiques.
Les perfusions d'hémoglobine
- sont actuellement, dans la plupart des contextes, le traitement spécifique privilégié des crises aiguës sporadiques (2).
- l'hème rétablit l'hème hépatique
- Les perfusions d'hème sont généralement bien tolérées et efficaces dans le traitement des crises aiguës sporadiques.
- mécanisme d'action :
- Pour produire de l'hémoglobine, l'organisme doit convertir les précurseurs de porphyrines ALA et PBG (acide 5-aminolaevulinique et porphobilinogène) en substances plus complexes appelées porphyrines. Celles-ci sont ensuite converties d'un type de porphyrine à un autre pour former l'hème.
- en reconstituant les réserves hépatiques d'hème, l'enzyme ALA synthase, qui limite le taux initial, est inhibée par un processus de rétroaction négative. La formation de porphyrines et de leurs précurseurs, l'ALA et le PBG, est réduite et les symptômes s'améliorent.
- après l'administration d'hémoglobine, l'ALA, le PBG et les porphyrines urinaires diminuent dans les 24 premières heures.
Référence :
- Spiritos Z, Salvador S, Mosquera D, Wilder J. Acute Intermittent Porphyria : Current Perspectives And Case Presentation. Ther Clin Risk Manag. 2019 Dec 16;15:1443-1451. doi : 10.2147/TCRM.S180161. PMID : 31908464 ; PMCID : PMC6930514.
- Bustad HJ, Kallio JP, Vorland M, Fiorentino V, Sandberg S, Schmitt C, Aarsand AK, Martinez A. Acute Intermittent Porphyria : Un aperçu des développements thérapeutiques et des perspectives futures axées sur la stabilisation des HMBS et des régulateurs de la protéostase. Int J Mol Sci. 2021 Jan 12;22(2):675. doi : 10.3390/ijms22020675. PMID : 33445488 ; PMCID : PMC7827610