Beroerte en cholesterol

• primaire preventie - verlaging van het risico op een eerste beroerte met lipidenverlagende behandeling
  • een meta-analyse van statinestudies, waaronder de Heart Protection Study (HPS), toonde aan dat voor een gemiddelde verlaging van het LDL-cholesterol met ongeveer 1,0 mmol/l er een verlaging was van 21% van het risico op een beroerte (95% CI 0,73 tot 0,85) (1)
  • een meer recente meta-analyse toonde een proportionele verlaging van 17% in de incidentie van een eerste beroerte van enig type (rate ratio 0,83, 95% CI 0,78 tot 0,88) per mmol/l lager LDL-cholesterol
    • de afname in incidentie was het resultaat van een afname van 19% van ischemische beroertes (0,81, 95% CI 0,74 tot 0,89) en geen duidelijk verschil in hemorragische beroertes
  • daarom is er bewijs uit klinische statinetherapietests voor primaire preventie van beroertes via statinebehandeling. Dit geldt voor mensen met vastgestelde CVD, mensen met hypertensie, diabetes en anderen die een hoog totaal risico hebben op het ontwikkelen van CVD (3)
    • de TNT-studie heeft het gebruik van een hoge dosis versus een lage dosis statinebehandeling en het risico op een beroerte onderzocht bij patiënten met hart- en vaatziekten (4):
      • er werd een vooraf gespecificeerde secundaire eindpuntanalyse uitgevoerd waarin de twee doses atorvastatine en het risico op een beroerte werden vergeleken:
        
        • Uit het onderzoek bleek dat bij patiënten met een vastgestelde coronaire hartziekte, het behandelen tot een LDL-cholesterolgehalte van aanzienlijk minder dan 100 mg/dl met 80 mg/dag atorvastatine zowel beroerte als cerebrovasculaire voorvallen vermindert met een extra 20% tot 25% vergeleken met de dosis van 10 mg/dag.
          • cerebrovasculaire voorvallen
            • 3,9% (atorvastatine 80 mg per dag); 5% (atorvastatine 10 mg per dag)
            • RRR 23% (95% CI 7 tot 35); NNT 89 (57 tot 593)
        • een toename in hemorragische beroerte werd niet gezien bij lage LDL-C-waarden. Er was echter een 6-voudige toename in opeenvolgende abnormale LFT's (1,2% v 0,2%)
• secundaire preventie - gebruik van statinebehandeling na een beroerte
  
  
  • de Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL)-studie toonde aan dat, bij patiënten met een recente beroerte of TIA en zonder bekende coronaire hartziekte, 80 mg atorvastatine per dag de totale incidentie van beroertes en cardiovasculaire gebeurtenissen verminderde, ondanks een kleine toename in de incidentie van hemorragische beroerte (5)

Opmerkingen:

• een meta-analyse met 121.000 patiënten onderzocht het gebruik van statinetherapie bij de preventie van beroertes (6):
  • slechts één trial rapporteerde over statinetherapie voor secundaire preventie (5) en werd opgenomen in de meta-analyse
  • gepoolde RR van statinetherapie voor sterfte door alle oorzaken (n=116.080) was 0,88 (95% CI, 0,83-0,93). Elke eenheid toename in lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) resulteerde in een 0,3% verhoogd RR van overlijden (P=,02).
  • De auteurs concludeerden dat statinetherapie een hoog niveau van bescherming bood voor sterfte door alle oorzaken en voor niet-hematische beroertes.
  • versterkt de noodzaak om een langdurige behandeling met statines te overwegen bij patiënten met een hoog risico op ernstige vasculaire gebeurtenissen, maar voorzichtigheid blijft geboden voor patiënten met een risico op bloedingen - hoewel in deze meta-analyse de groepen niet van elkaar verschilden voor hemorragische beroertes (elf onderzoeken rapporteerden de incidentie van hemorragische beroertes (totaal n=54.334, RR 0,94, 95% CI, 0,68-1,30).

Referentie:

1. Amarenco P, Labreuche J, Lavallee P, et al. Statines in stroke prevention and carotid atherosclerosis. Systematisch overzicht en actuele meta-analyse. Stroke 2004;35:2902-9.
2. Cholesterol Treatment Trialists? Samenwerking. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis for date from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267-78.
3. JBS2: Joint British Societies' guidelines on prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Heart 2005; 91 (Supp 5).
4. Waters DD et al. Effects of high-dose atorvastatin on cerebrovascular events in patients with stable coronary disease in the TNT (treating to new targets) study. J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1793-9.
5. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-59.
6. O'Regan C et al. Statin therapy in stroke prevention: a meta-analysis involving 121,000 patients. Am J Med. 2008 Jan;121(1):24-3