Aspirine als chemoprofylaxe bij eerdere darmkanker of adenoom

Een meta-analyse in 2014 in de Annals of Oncology (1a) heeft het bewijs voor een lager kankerrisico door het gebruik van aspirine verder onderbouwd (1):

Ze ontdekten dat bescherming tegen kanker duidelijk begint te worden na het nemen van een lage dosis aspirine gedurende 3 jaar, en een beschermend effect tegen kankersterfte wordt gezien na 5 jaar

Berekend is dat als een volwassene in de leeftijd van 50 tot 65 jaar 10 jaar aspirine gebruikt

• over een periode van 15 jaar een relatieve risicovermindering van 7% (vrouwen) tot 9% (mannen) zou optreden in het aantal gevallen van kanker, myocardinfarct of cerebrovasculair accident
• het effect was het meest uitgesproken bij colorectale kanker, waar het de incidentie met 35% en de mortaliteit met 40% verminderde
• bij slokdarmkanker daalde de incidentie met 30% en het sterftecijfer met 50%, en bij maagkanker met respectievelijk 30% en 35%
• ook sterke aanwijzingen gevonden voor een kleiner effect op enkele andere vormen van kanker
  • aspirine verminderde de incidentie van longkanker met ongeveer 5% en de mortaliteit met 15%, bij prostaatkanker daalde de incidentie met 10% en de mortaliteit met 15%, en bij borstkanker daalde de incidentie met 10% en de mortaliteit met 5%
• het risico op bloedingen neemt voorspelbaar toe

Absolute verminderingen zijn uiteraard afhankelijk van geslacht en leeftijd, maar ze berekenen dat als 1000 mensen van 60 jaar het medicijn 10 jaar zouden gebruiken, er tien jaar later (d.w.z. tegen de tijd dat ze 80 jaar oud waren)

• 16 minder sterfgevallen door kanker (NNT 63 over 10 jaar), 1 minder sterfgevallen door een hartaanval, 2 extra sterfgevallen door bloedingen (NNH 500 over 10 jaar).

Conclusie:

• Analyse van de voordelen en nadelen in de algemene bevolking suggereert netto voordeel voor kankerpreventie en verminderde mortaliteit, voor een minimum van 5 jaar aspirine profylaxe tussen de leeftijd van 50 en 65 jaar met grotere voordelen voor maximaal 10 jaar gebruik. De auteurs beweren dat hun bevindingen potentieel zijn voor de volksgezondheid; ze schatten dat als iedereen boven de 50 10 jaar lang een lage dosis aspirine zou gebruiken, 122.000 sterfgevallen voorkomen zouden worden in 2 decennia. Helicobacter pylori (aanwezig bij 20% van de mensen ouder dan 60) verdubbelt het risico op bloedingen als gevolg van aspirine, en de auteurs stellen voor verder onderzoek om te kijken naar de effectiviteit van het controleren op HP voordat u begint met een lage dosis aspirine

Meer bewijs voor het voordeel van aspirine en vermindering van het risico op darmkanker

Er is bewijs voor de effectiviteit van aspirine als chemoprofylaxe bij mensen met een voorgeschiedenis van eerdere colorectale adenomen (2) en mensen met een voorgeschiedenis van eerdere colorectale kanker (3).

• bij personen met een verhoogd risico (recente voorgeschiedenis van histologisch gedocumenteerde adenomen)

• bij patiënten met eerdere darmkanker

Verder bewijs:

• een review (4) gebaseerd op gegevens van drie gepoolde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken leverde bewijs dat aspirine en NSAID's het recidief van sporadische adenomateuze poliepen na één tot drie jaar significant vermindert
  • uit kortetermijnstudies blijkt dat er aanwijzingen zijn voor regressie, maar niet voor eliminatie of preventie van colorectale adenomen bij familiaire adenomateuze polyposis
• een systematische review (5) concludeerde dat aspirine effectief lijkt te zijn in het verminderen van de incidentie van colonadenomen en colorectale kanker, vooral bij gebruik van hoge doses gedurende meer dan 10 jaar. De beoordeling omvatte observationele onderzoeken en gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, maar de gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonden geen beschermend effect aan.
• een beoordeling van gerandomiseerde en observationele onderzoeken concludeerde dat het gebruik van 300 mg of meer aspirine per dag gedurende ongeveer 5 jaar effectief is bij de primaire preventie van darmkanker in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, met een latentie van ongeveer 10 jaar, wat overeenkomt met de bevindingen uit observationele onderzoeken (6)
• uit een Chinees cohortonderzoek (n=49.679) bleek dat een lage dosis aspirine het risico op colorectale kanker en maagkanker verminderde, maar het risico op gastro-intestinale bloedingen verhoogde. Gebruik van protonpompremmers of histamine H2-receptorantagonisten elimineerde het verhoogde risico op bloedingen (7)
• onderzoekers gebruikten verschillende bevolkingsregisters om personen te identificeren in de leeftijd ≥ 50 jaar die tussen 2014 en 2018 in Noorwegen woonden, waarbij personen met een voorgeschiedenis van invasieve kanker of personen die minder dan 6 maanden voor aanvang van de studie in Noorwegen hadden gewoond, werden uitgesloten (8)
  • de follow-up begon 6 maanden na binnenkomst in het cohort en werd voortgezet tot de diagnose CRC, een andere kankerdiagnose, overlijden, emigratie of het einde van de follow-up op 31 december 2018
  • 2.186.390 geïncludeerde personen, 38.577 (1,8%) kregen de diagnose CRC na een mediane follow-up van 10,9 jaar
    • laaggedoseerde aspirine werd ten minste eenmaal gebruikt door 579.196 (26,5%) personen
    • vergeleken met nooit-gebruik werd huidig gebruik van aspirine geassocieerd met een lager risico op CRC (hazard ratio [HR], 0,87), een associatie die meer uitgesproken was voor metastatisch CRC (HR, 0,79) dan voor regionaal gevorderde (HR, 0,89) en gelokaliseerde ziekte (HR, 0,93)
    • de duur van het huidige aspirinegebruik hing ook samen met de mate van CRC-risico, met HR's van 0,91 voor < 3 jaar, 0,85 voor ≥ 3 en < 5 jaar, en 0,84 voor ≥ 5 jaar
    • Geschat wordt dat door het gebruik van aspirine 1073 gevallen van CRC in de onderzoeksperiode zijn voorkomen.
• uit onderzoek blijkt dat regelmatig gebruik van aspirine een actieve rol kan spelen bij het verbeteren van de immunosurveillance tegen CRC (9)
• gebruik van aspirine en vermindering van het risico op CRC in relatie tot bijkomende risicofactoren (10)
  • cohortstudie met 107 655 mannen en vrouwen die aspirine kregen en meer dan 3 decennia werden gevolgd
    • toonde aan dat de absolute verlaging van het CRC-risico groter was bij mensen met een ongezondere levensstijl (d.w.z. hogere body mass index, meer roken, hogere alcoholinname, minder lichaamsbeweging en slechtere voedingskwaliteit) dan bij mensen met een gezondere levensstijl.
    • de relatieve vermindering van het risico op CRC bij gebruik van aspirine was daarentegen vergelijkbaar
    • de bevindingen van het onderzoek suggereren dat risicofactoren van de levensstijl nuttig kunnen zijn om personen te identificeren die een gunstiger risico-batenprofiel hebben voor kankerpreventie met aspirine

Een waarschuwing:

Een Cochrane-review (10 RCT's; n=124.837) vond bewijs van zeer lage tot matige zekerheid dat aspirine geen voordeel had voor de incidentie van colorectale kanker of adenomen in de eerste 15 jaar, maar bewijs van hoge zekerheid dat het het risico op extracraniële bloedingen verhoogt (RR 1,59, 95%CI 1,30-1,95) (11):

Belangrijkste boodschappen uit de review:

• Het bewijs of dagelijkse aspirine darmkanker kan voorkomen is gemengd en onzeker, maar er is duidelijk bewijs voor een verhoogd risico op bloedingen in de hersenen en rond de schedel.
• Aspirine maakt waarschijnlijk geen verschil voor het aantal nieuwe gevallen van darmkanker na 5 tot 15 jaar follow-up. Na 15 jaar kan aspirine het aantal nieuwe gevallen van darmkanker verminderen, maar we zijn niet zeker van dit resultaat.
• Aspirine kan het aantal sterfgevallen door darmkanker na 5 tot 10 jaar licht verhogen; het kan het aantal sterfgevallen na 15 jaar of langer verlagen, maar we zijn niet zeker van dit resultaat.
• Aspirine heeft waarschijnlijk geen invloed op het totale aantal ernstige bijwerkingen, maar het verhoogt het risico op ernstige extracraniële hemorragie (bloeding die buiten de schedel optreedt) en verhoogt waarschijnlijk het risico op hemorragische beroerte (bloeding in of rond de hersenen).
• Er is meer onderzoek nodig om de langetermijneffecten van aspirine te begrijpen en om te zien of andere ontstekingsremmers darmkanker kunnen voorkomen of niet.

Referentie:

1. Torjesen I. Dagelijkse aspirine verlaagt risico op ontwikkelen en sterven aan kanker, vinden onderzoekers. BMJ 2014 Aug 5;349:g5037.
2. Baron JA et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas. N Engl J Med 2003;348:891-9.
3. Sandler RS et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer. N Engl J Med 2003;348:883-90.
4. Asanon T, McLeod R. Non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and Aspirin for preventing colorectal adenomas and carcinomas. Cochrane Database Syst REv 2004; (2):CD004079
5. Dube C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task Force.Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):365-75.
6. Flossmann E et al. Effect van aspirine op het langetermijnrisico van colorectale kanker: consistent bewijs van gerandomiseerde en observationele onderzoeken.Lancet. 2007 May 12;369(9573):1603-13.
7. Shami JJP, Zhao J, Pathadka S, et al. Veiligheid en effectiviteit van laaggedoseerde aspirine voor de preventie van maagdarmkanker bij volwassenen zonder atherosclerotische hart- en vaatziekten: een population-based cohortstudie. BMJ Open 2022;12:e050510. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050510.
8. Nafisi S et al. Low-dose aspirin and prevention of colorectal cancer: evidence from a nationwide registry-based cohort in Norway. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002695, 01 februari 2024. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002695
9. Simoni OD, Scarpa M, Castagliuolo I, et al. IMMUNOREACT 7: Regular aspirin use is associated with immune surveillance activation in colorectal cancer. Kanker. 2024; 130(13): 2272-2286. doi:10.1002/cncr.35297 (https://doi.org/10.1002/cncr.35297)
10. Sikavi DR, Wang K, Ma W, et al. Aspirinegebruik en incidentie van colorectale kanker volgens levensstijlrisico. JAMA Oncol. Online gepubliceerd op 01 augustus 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2503.
11. Cai Z, Meng Y, Yang W, Han Y, Cao D, Zhang B. Aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de preventie van colorectale kanker en colorectaal adenoom in de algemene bevolking. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 2. Art. Nr: CD015266. DOI: 10.1002/14651858.CD015266.pub2. Geraadpleegd op 05 maart 2026.