Etiologie

PSC is een multifactoriële aandoening die wordt veroorzaakt door de wisselwerking tussen genetische aanleg en omgevingsfactoren, en die uitmondt in een afwijkende, immuungemedieerde aanval op de galwegen.

Er bestaat een sterk epidemiologisch verband tussen PSC en inflammatoire darmziekten, met name colitis ulcerosa. IBD komt voor bij ongeveer 60% tot 80% van de patiënten met PSC, terwijl slechts 2% tot 8% van de patiënten met colitis ulcerosa en 1% tot 2% van de patiënten met de ziekte van Crohn PSC ontwikkelt. (1)

In genoomwijde associatiestudies zijn meer dan 20 vatbaarheidsloci geïdentificeerd, waarbij de sterkste associaties zich in het HLA-gebied bevinden, samen met verschillende niet-HLA-risicoloci die betrokken zijn bij immuunregulerende routes, waaronder de IL2/IL21 cytokine-genregio en FUT2. (2)

Andere aandoeningen die in verband worden gebracht met PSC zijn onder meer:

• retroperitoneale fibrose
• sarcoïdose
• Riedel-thyroïditis

PSC wordt vaak in verband gebracht met HLA-B8 en HLA-DR3.

Het cellulaire immuunsysteem lijkt een rol te spelen bij primaire scleroserende cholangitis. Er is sprake van een afname van het totale aantal circulerende T-cellen, terwijl het aantal T-cellen in de portaaltrajecten is toegenomen. De verhouding tussen CD4- en CD8-lymfocyten in de bloedsomloop is verhoogd, evenals het aantal en het percentage B-cellen. Het is onbekend of deze immunologische afwijkingen primaire verschijnselen zijn of het gevolg zijn van de onderliggende ziekte.

Referentie

1. Mertz A et al. Comorbiditeit tussen primaire scleroserende cholangitis en inflammatoire darmziekten: een update van het bewijsmateriaal. Ann Gastroenterol. maart-april 2019;32(2):124-133
2. Goode EC et al. Fijne in kaart brengen en moleculaire karakterisering van genetische risicolocaties bij primaire scleroserende cholangitis. Nat Commun. 6 nov. 2024;15(1):9594