Opvliegers (flashes) in de perimenopauze (menopauze)

• opvliegers (hot flashes)
  • een van de veel voorkomende symptomen van de climacteriek
  • komen voor bij een grote meerderheid van vrouwen in de menopauze
  • treft vooral vrouwen die in de overgang zijn naar de menopauze of die al in de menopauze zijn
  • de incidentie van opvliegers is het hoogst in de perimenopauzale jaren
    • de incidentie varieert van 58 tot 93% na de menopauze
    • de incidentie varieert van 28 tot 65% bij premenopauzale vrouwen
  • de omvang, duur en intensiteit van opvliegers kunnen per persoon verschillen
    • in sommige gevallen blozen en/of zweten vrouwen overvloedig, terwijl anderen dat niet doen
    • opvliegers kunnen eens per maand voorkomen of zo vaak als elke 10 minuten
    • de frequentie en de ernst van de opvliegers verminderen na verloop van tijd
    • het percentage vrouwen dat symptomen ervaart neemt sterk toe in de 2 jaar voor de laatste menstruatie en bereikt een piek 1 jaar na de laatste menstruatie (1)
      • uit een onderzoek bleek dat bijna 50% van alle vrouwen 4 jaar na de laatste menstruatie vasomotorische symptomen rapporteerde, en 10% van alle vrouwen rapporteerde symptomen tot 12 jaar na de laatste menstruatie (1)
        
        
  • behandeling van opvliegers:
    
    • hormonale therapieën:
      • oestrogeentherapie is de meest effectieve methode om de frequentie en de ernst van opvliegers te verminderen
        • leidt tot een snelle afname van de symptomen
          • Langdurige hormonale therapie wordt echter in verband gebracht met verschillende bijwerkingen, waaronder borstkanker, beroerte en trombo-embolie.
      • progestagenen (zowel orale als intramusculaire formuleringen) zijn doeltreffend gebleken bij de behandeling van opvliegers.
        • Merk echter op dat de mogelijke rol van progesteron in de pathogenese van borstmaligniteit het gebruik ervan als alternatief voor oestrogenen inhoudt bij symptomatische vrouwen met opvliegers die bezorgd zijn over de mogelijke ontwikkeling van borstkanker.
          
          
    • twee bloeddrukverlagende middelen, clonidine en methyldopa, hebben een bescheiden werkzaamheid laten zien bij de behandeling van opvliegers. Het gebruik ervan is echter in verband gebracht met een relatief hoog aantal bijwerkingen (2):
      - enige toegestane optie (8)
      • aangetoond is dat methyldopa 250-500 mg tweemaal daags de frequentie van opvliegers halveert in vergelijking met placebo (3)
      • clonidine
• er zijn aanwijzingen dat clonidine bij ongeveer 40% van de vrouwen de symptomen van opvliegers in de menopauze verbetert (4)
  
  
  
  
  • clonidine wordt echter vaak gebruikt als eerstelijnsbehandeling in een dosis van twee of drie tabletten van 25 μg tweemaal daags (4)
    
    
  • een maximum van 75 microgram per dag of 50 mcg per dag moet worden gebruikt (8)
    
    
  • bijwerkingen van de behandeling met clonidine komen echter vaak voor en omvatten duizeligheid, prikkelbaarheid, misselijkheid en een droge mond
  • interactie met bloeddrukverlagende middelen en niet geschikt voor patiënten met een lage bloeddruk in het beginstadium
  • moet geleidelijk worden afgebouwd anders veroorzaakt het rebound hypertensie (8)
    
    
  • dosisgerelateerde bijwerkingen zijn slaapstoornissen bij ten minste 50% van de patiënten, droge mond, misselijkheid en vermoeidheid (8)
    
    
    • andere farmacologische middelen:
      • SSRI-antidepressiva (paroxetine en fluoxetine), venlafaxine en het anti-convulsivum gabapentine hebben bemoedigende resultaten opgeleverd op basis van kleine goed uitgevoerde onderzoeken
      • gabapentine
        • dit middel is geëvalueerd bij de behandeling van opvliegers bij patiënten met borstkanker (5)
          • gabapentine is effectief bij de controle van opvliegers bij een dosis van 900 mg/dag, maar niet bij een dosis van 300 mg/dag
          • De auteurs concludeerden dat dit geneesmiddel moet worden overwogen voor de behandeling van opvliegers bij vrouwen met borstkanker.
            
            
    • andere middelen:
      • beoordeling van het bewijs suggereert dat slechts een bescheiden en vertraagde verbetering van de symptomen kan worden verwacht van middelen zoals Black Cohosh en vitamine E (2)
      • in een recenter onderzoek werd geconcludeerd dat Black Cohosh, afzonderlijk gebruikt of als onderdeel van een multibotanische behandeling, weinig potentieel heeft als belangrijke therapie voor verlichting van vasomotorische symptomen (6).

De respectieve samenvatting van de kenmerken van het geneesmiddel moet worden geraadpleegd voordat een gedetailleerd geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Opmerkingen:

• lage dosis oestrogeen
  • er is bewijs voor de effectiviteit van het gebruik van oestrogeenpleisters met een lage dosis gedurende een periode van 12 weken (6):
    • microgedoseerd 17-β-oestradiol (0,014 mg/d) was klinisch en statistisch significant effectiever dan placebo in het verminderen van het aantal matige en ernstige opvliegers.

Referentie:

• (1) Politi MC et al. Revisiting the duration of vasomotor symptoms of menopause: a meta-analysis.J Gen Intern Med. 2008 Sep;23(9):1507-13.
• (2) Haimov-Kochman R et al. Opvliegers opnieuw bekeken: farmacologische en kruidenopties voor de behandeling van opvliegers. Wat zegt het bewijs ons? Acta Obset Gynecol Scan 2005;84:972-9.
• (3) Nesheim BI, Saetre T. Reduction of menopausal hot flushes by methyldopa. Een dubbelblind cross-overonderzoek. Eur J Clin Pharmacol 1981;20: 413-6.
• (4) Grady D. Klinische praktijk. Behandeling van menopauzale symptomen. N Engl J Med. 2006;355(22):2338-47.
• (5) Pandya KJ et al. Gabapentin for hot flashes in 420 women with breast cancer: a randomised double-blined placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366:818-24.
• (6) Newton KM et al. Treatment of vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy, hormone therapy, or placebo: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):869-79.
• (7) Bachmann GA et al. Lowest effective transdermal 17beta-estradiol dose for relief of hot flushes in postmenopausal women: a randomized controlled trial.Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):771-9.
• (8) Britse Menopauzevereniging. Voorschrijfbare alternatieven voor HRT (bekeken op 12/2/2020).