Trombocytose (verhoogd aantal bloedplaatjes) en daaropvolgend kankerrisico

Er is een prospectief cohortonderzoek uitgevoerd naar het verband tussen trombocytose en de daaropvolgende ontwikkeling van kanker (1).

• Het cohort was een aselecte steekproef van 50000 patiënten bij wie in de eerste lijn een volledig bloedbeeld was afgenomen. Hierbinnen waren er twee sub-cohorten: patiënten met trombocytose en patiënten met een normaal aantal bloedplaatjes.
  • het trombocytose-subcohort omvatte 40000 patiënten, geselecteerd aan de hand van vier criteria:
    • een trombocytentelling van >400 x 10^9/L, voortaan bestempeld als 'trombocytose'; geen eerdere trombocytose;
    • leeftijd >=40 jaar op het moment van trombocytose;
    • en het trombocytosegeval werd geregistreerd tussen 2000 en 2013.
      
      
  • een 1-jaars kankerincidentie van 11,6% (95% CI = 11,0 tot 12,3) voor mannen en 6,2% (95% CI = 5,9 tot 6,5) voor vrouwen; dit komt overeen met de PPV van een verhoogd trombocytengetal
    • bij patiënten met een normaal aantal bloedplaatjes werden 106 gevallen van kanker gediagnosticeerd bij mannen en 119 bij vrouwen; een 1-jaars incidentie van kanker van 4,1% bij mannen (95% CI = 3,4 tot 4,9) en 2,2% bij vrouwen (95% CI = 1,8 tot 2,6)
      
      
  • het risico op kanker nam toe met toenemend aantal trombocyten - het risico op kanker nam toe tot 18,1% (95% CI = 15,9 tot 20,5) bij mannen en 10,1% (95% CI = 9,0 tot 11,3) bij vrouwen, wanneer binnen 6 maanden een tweede verhoogd aantal trombocyten werd geregistreerd
    
    
  • patiënten met trombocytose liepen op alle leeftijden een consistent groter risico dan patiënten met een normaal aantal trombocyten; het verschil in risico tussen patiënten met en zonder trombocytose nam toe vanaf de leeftijd van 70 jaar
    
    
  • specifieke kankers:
    • longkanker en colorectale kanker waren de meest gediagnosticeerde kankers in het trombocytosecohort
      • longkanker - van de 31 261 patiënten met trombocytose werd bij 573 longkanker vastgesteld; 195 (35,7%) hadden geen andere symptomen dan trombocytose die urgent onderzoek volgens de NICE-richtlijnen rechtvaardigden.
      • colorectale kanker - bij 627 van de 31 261 patiënten met trombocytose werd colorectale kanker vastgesteld; 206 (32,9%) hadden in het jaar vóór de diagnose geen symptomen die urgent onderzoek naar kanker rechtvaardigden
      • ten minste een derde van de patiënten met long- en colorectale kanker met pre-diagnostische trombocytose had geen andere symptomen die wezen op maligniteit
        
        
  • De positief voorspellende waarde van trombocytose is 11,6% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI] = 11,0 tot 12,3) voor mannen en 6,2% (95% CI = 5,9 tot 6,5) voor vrouwen.

Opmerkingen:

• het acroniem LEGO wordt gebruikt om de vormen van kanker te definiëren die mogelijk worden gesuggereerd door trombocytose in de NICE-richtlijnen voor kankerbestrijding (2):
  • Lung kanker
  • Ebaarmoederkanker
  • Gastrische kanker
  • Oslokdarmkanker
• het verband tussen trombocytose en colorectale kanker is vastgesteld door SIGN (3)
  • er zijn steeds meer aanwijzingen dat trombocytose een risicomarker is voor onderliggende kanker, waaronder colorectale kanker
• het acroniem is daarom bijgewerkt tot LEGO-C
  • Longkanker
  • Endometriumkanker
  • Maagkanker
  • Slokdarmkanker
  • Darmkanker
    
    
• trombocytose en kanker (4):
  • geactiveerde bloedplaatjes kunnen via meerdere mechanismen deelnemen aan de progressie van tumoren
    • bloedplaatjes zelf kunnen de groei van primaire kanker bevorderen door verschillende soorten groeifactoren, chemokinen, proangiogene regulerende eiwitten en proteolytische enzymen af te geven die de groei en invasie van tumorcellen bevorderen; bloedplaatjes kunnen ook de verspreiding en implantatie van kanker bevorderen door te helpen bij de vorming van hetero-aggregaten van bloedplaatjes en tumorcellen
    • er wordt aangenomen dat kanker de vorming van bloedplaatjes induceert door het vrijkomen van interleukine 6, een pro-inflammatoir cytokine dat de productie van trombopoëtine hormoon stimuleert (7)
      • verhoogde niveaus van trombopoëtine hebben een direct effect op de verhoogde productie van bloedplaatjes
        • Een te hoog trombopoëtinegehalte in het bloed stimuleert de celdeling van megakaryocyten in het beenmerg, wat op zijn beurt leidt tot de vorming van bloedplaatjes.
          
          
• hoog-normaal aantal bloedplaatjes en kankerrisico: (5)
  • uit onderzoek is gebleken dat een hoognormaal aantal bloedplaatjes bij mannen >=60 jaar kan wijzen op een onderliggende maligniteit
  • deze aanvulling op de kennis over het aantal bloedplaatjes en het risico op kanker kan operationeel echter onpraktisch zijn als aan huisartsen wordt gevraagd om op de hoogte te zijn van "normale" aantallen bloedplaatjes in geval van een mogelijke maligniteit. Dit lijkt te wijzen op de noodzaak van specifiekere waarden voor het aantal bloedplaatjes (op basis van leeftijd en geslacht), waardoor het minder nodig zou zijn om een "normaal" testresultaat als mogelijk "abnormaal" te beoordelen (6)
    
    
• verhoogd aantal bloedplaatjes en daaropvolgend risico op kanker - 10-jarig onderzoek
  • genest case-control-onderzoek onder 8.917187 inwoners van Ontario die 1 of meer routinetests van het volledige bloedbeeld hadden laten uitvoeren, een verhoogd aantal bloedplaatjes werd in verband gebracht met een diagnose van kanker binnen 10 jaar na het bloedonderzoek
  • de grootte van de associatie varieerde per kankertype en verstreken tijd sinds het bloedonderzoek
  • elk aantal bloedplaatjes gebaseerd op de percentielverdeling voor de kankervrije controles
    • er werden vijf onderling uitsluitende categorieën gecreëerd: zeer laag (<=10e percentiel), laag (>10e tot 25e percentiel), gemiddeld (>25e tot <75e percentiel), hoog (75e tot <90e percentiel), en zeer hoog (>=90e percentiel)
  • OR (odds ratio) voor een diagnose van een solide tumor geassocieerd met een zeer hoog aantal trombocyten versus een gemiddeld aantal trombocyten in de periode van 6 maanden voor de diagnose was 2,32 (95% CI, 2,28-2,35)
    • een zeer hoog aantal bloedplaatjes werd geassocieerd met kanker van de dikke darm (OR, 4,38; 95% CI, 4,22-4,54), long (OR, 4,37; 95% CI, 4,22-4,53), eierstok (OR, 4,62; 95% CI, 4,19-5,09) en maag (OR, 4,27; 95% CI, 3,91-4,66)
    • van de personen bij wie binnen 6 maanden na het bloedonderzoek kanker werd vastgesteld, had 19,5% een zeer hoog aantal bloedplaatjes
    • De bevindingen van dit onderzoek suggereren dat het aantal bloedplaatjes nuttig kan zijn als instrument voor kankerscreening, alleen of in combinatie met andere modaliteiten voor kankerscreening, in het bijzonder spiraalcomputertomografie voor longkanker, colonoscopie voor darmkanker en een kankerantigeentest 125 of transvaginale ultrasonografie voor eierstokkanker.

Referenties:

1. Bailey SER et al. Clinical relevance of thrombocytosis in primary care: a prospective cohort study of cancer incidence using English electronic medical records and cancer registry data. Br J Gen Pract 2017; 67 (659): e405-e413
2. Vermoeden van kanker: herkenning en verwijzing. NICE-richtlijn [NG12]. Gepubliceerd: 23 juni 2015 Laatst bijgewerkt: 02 oktober 2023
3. Schotse verwijzingsrichtlijnen voor vermoedelijke kanker (januari 2019).
4. Chen S et al. Pre-treatment platelet count as a prognostic factor in patients with pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis.Onco Targets Ther. 2018; 11: 59-65.
5. Mount LTA et al.Cancer incidence following a high-normal platelet count: cohort study using electronic healthcare records from English primary care. British Journal of General Practice 27 juli 2020.
6. Persoonlijk commentaar, Dr Jim McMorran, hoofdredacteur GPnotebook (29 juli 2020).
7. Giannakeas V, Kotsopoulos J, Cheung MC, et al. Analyse van bloedplaatjestelling en nieuwe kankerdiagnose over een periode van 10 jaar. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2141633. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.41633