Syndroom van Down

In 1887 beschreef Landon-Down een syndroom van verstandelijke handicap dat gepaard ging met verschillende lichamelijke afwijkingen en een vermeende gelijkenis met leden van het Mongoolse ras. Dit leidde er helaas toe dat deze aandoening bekend werd als mongolisme, maar de aandoening staat nu bekend als het syndroom van Down of trisomie 21.

Een derde kopie van chromosoom 21, trisomie 21, wordt al lang erkend als de oorzaak van het syndroom van Down.

• de 200 tot 300 genen op chromosoom 21, evenals epigenetische factoren, zijn geïdentificeerd als bijdragend aan klinische kenmerken van het syndroom
• meerdere genen zowel op chromosoom 21 als op andere plaatsen in het genoom, zoals polymorfismen van het Downsyndroom cel-adhesie molecuul (DSCAM) en van het amyloïd precursor proteïne gen, dragen bij aan de variatie in klinische verschijnselen
• Trisomie 21 ontstaat door nondisjunctie, met de aanwezigheid van 47 chromosomen, of door translocatie van een extra chromosoom 21 naar een ander chromosoom; de klinische kenmerken verschillen niet tussen de twee oorzaken van trisomie 21
  • mozaïcisme van trisomie 21 en partiële trisomie 21 zijn andere genetische diagnoses en worden meestal geassocieerd met minder klinische kenmerken van het syndroom van Down.

Downsyndroom is de meest voorkomende chromosomale aandoening en werd prenataal gediagnosticeerd bij ongeveer 2,7 op de 1.000 zwangerschappen in Engeland en Wales in 2013 (1)

• vanwege het aantal spontane miskramen/stilgeboorten of zwangerschapsonderbreking na prenatale diagnose is de prevalentie bij levendgeborenen lager, namelijk 1,1 per 1.000 levendgeborenen.
• Trisomie 21 komt bij alle etniciteiten voor
  • de kans op downsyndroom is gerelateerd aan de leeftijd van de moeder en stijgt van ongeveer 1:1.300 bij 25-jarigen tot 1:380 bij 35-jarigen en verder tot 1:28 bij vrouwen van 45 jaar

De incidentie van het syndroom van Down neemt, net als bij andere trisomische afwijkingen, toe met de leeftijd van de moeder. Het aantal levendgeborenen bij vrouwen van 40+ is verdubbeld, met een toename van 6% in vruchtbaarheid in 2006 (2).

Moeders van elke leeftijd kunnen echter kinderen met Downsyndroom krijgen en de meerderheid van de baby's met Downsyndroom wordt geboren bij jongere moeders.

In 2018/2019 werd een nieuwe niet-invasieve prenatale test (NIPT) uitgerold in de NHS, met als doel het aantal vrouwen dat een invasieve test ondergaat te verminderen.

Vrouwen met een kans gelijk aan of groter dan 1 op 150 op het krijgen van een baby met downsyndroom, edwardssyndroom of patausyndroom wordt de extra optie van NIPT aangeboden. Bij NIPT wordt bloed afgenomen bij de moeder en is er geen risico op een miskraam (1)

• NIPT is gebaseerd op de ontwikkeling van celvrije prenatale screening en parallelle sequentiebepaling van celvrij DNA van het moederplasma (cfDNA)
• de hoge specificiteit van cfDNA voor de detectie van het syndroom van Down (99,7%) is waardevol voor een ouder die drager is van een translocatie en voor een vrouw met een verhoogd risico op een foetus met de ziekte (3)
• advies van het UK National Screening Committee over prenatale screening op downsyndroom..klik hier

Referentie:

• 1. UK National Screening Committee (2019). Update van een systematische review over prenatale celvrije DNA-tests voor foetale trisomieën 21, 18 en 13 (tweeling/meerlingzwangerschappen en DNA-microarraytechnologie.
• 2. : http://www.statistics.gove.uk/cci/nugget.asp?id+369
• 3.Bull MJ. Down Syndrome.N Engl J Med 2020;382:2344-52.