Etiologie

Omgevingsfactoren die predisponeren voor de ziekte van Alzheimer zijn onder andere:

• een voorgeschiedenis van hoofdletsel
• laag opleidingsniveau
• er zijn aanwijzingen dat een verhoogd plasmahomocysteïnegehalte een risicofactor is voor de ziekte van Alzheimer (1,2)
• type 2 diabetes (T2D) is in verband gebracht met een bescheiden verhoogd risico op cognitieve disfunctie in alle cognitieve domeinen (1,3)
  • Het effect lijkt consistent te zijn in alle leeftijdsgroepen en bootst een versnelde veroudering van de hersenfunctie na - er is echter ook een verhoogd risico op ernstigere cognitieve stoornissen en het ontwikkelen van dementie in oudere leeftijdsgroepen, wat een ander fenomeen lijkt te zijn (3).

Drie genen zijn in verband gebracht met de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (4):

• beta-amyloïde precursoreiwit:
  • chromosoom 21
  • specifieke mutaties leiden tot de familiaire ziekte van Alzheimer met een begin in het zesde decennium
  • proteolytische verwerking van het gemuteerde eiwit bevordert de vorming van het amyloïde A-bèta fragment
• apolipoproteïne E4:
  • chromosoom 19
  • het E4-allel verhoogt het risico op de ziekte van Alzheimer en verlaagt de gemiddelde leeftijd waarop de ziekte begint
  • het E2-allel beschermt tegen de ziekte van Alzheimer
• preseniline 1:
  • transmembraaneiwit dat gemuteerd is bij sommige vormen van familiaire Alzheimer
  • verhoogt het aandeel amyloïdogene peptiden afgeleid van beta-amyloïd precursor proteïne
  • kan betrokken zijn bij apoptose
  • gen op chromosoom 14
• preseniline 2:
  • homoloog in structuur en functie aan preseniline 1
  • gen op chromosoom 1.

Referentie:

• (1) Seshadri S, Beiser A, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, D'Agostino RB, Wilson PW, Wolf PA. Plasmahomocysteïne als risicofactor voor dementie en de ziekte van Alzheimer. N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7):476-83. doi: 10.1056/NEJMoa011613.
• (2) Bae JB, Han JW, Song J, Lee K, Kim TH, Kwak KP, Kim BJ, Kim SG, Kim JL, Moon SW, Park JH, Ryu SH, Youn JC, Lee DY, Lee DW, Lee SB, Lee JJ, Jhoo JH, Kim KW. Hypohomocysteïnemie verhoogt mogelijk het risico op dementie en de ziekte van Alzheimer: A nationwide population-based prospective cohort study. Clin Nutr. 2021 Jul;40(7):4579-4584. doi: 10.1016/j.clnu.2021.05.034.
• (3) Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018 Nov;53(11):1149-1160.
• (4) Schellenberg GD, Montine TJ. De genetica en neuropathologie van de ziekte van Alzheimer. Acta Neuropathol. 2012 Sep;124(3):305-23. doi: 10.1007/s00401-012-0996-2.