Metformina na síndrome dos ovários poliquísticos (SOP)

• As mulheres com síndroma dos ovários poliquísticos (SOP) têm uma sensibilidade à insulina acentuadamente diminuída - existe, por conseguinte, uma taxa mais elevada de intolerância à glucose diminuída e de diabetes franca nas mulheres com SOP. Há também um aumento da incidência de resistência à insulina e do índice de massa corporal nas mulheres com SOP
• Moghetti et al (1) efectuaram um ensaio em dupla ocultação que comparou os efeitos da metformina com o placebo em mulheres com SOP. Este ensaio revelou que:
  • a metformina melhorou significativamente a frequência da menstruação, aumentou a sensibilidade à insulina e reduziu a testosterona e a insulina séricas
  • não se registaram diferenças significativas no IMC entre os dois grupos
• existem provas de que a metformina utilizada isoladamente ou combinada com clomifeno é eficaz para melhorar as taxas de ovulação em mulheres com síndroma dos ovários poliquísticos
  • foi efectuada uma revisão sistemática e uma meta-análise (2,3)
    • foram incluídos 15 ensaios aleatórios controlados
    • a duração dos ensaios variou entre 4-44 semanas - mediana de 10 semanas
    • a metformina melhorou a taxa de ovulação (46% metformina; 24% placebo) numa mediana de 10 semanas; NNT 5 (4 a 8)
    • a metformina reduziu a pressão arterial sistólica (diferença média ponderada -9mmHg, IC 95% -15 a -3) e reduziu a pressão arterial diastólica (diferença média ponderada - 6mmHg, IC-10 a -2)
    • a metformina mais clomifeno melhorou as taxas de ovulação e de gravidez clínica mais do que o clomifeno sozinho
      • taxa de ovulação na mediana de 10 semanas (76% metformina + clomifeno; 42% clomifeno isolado); NNT 4 (2 a 17)
      • taxa de gravidez clínica numa mediana de 10 semanas (32% metformina + clomifeno; 7% clomifeno isolado); NNT 5 (3 a 8)
        
        
• no entanto, não há provas de que a metformina melhore as taxas de nascimentos vivos, quer seja utilizada isoladamente ou em combinação com clomifeno, ou quando comparada com clomifeno (4)
  
  
• uma outra revisão sistemática concluiu (5)
  • o clomifeno isolado é superior à metformina isolada no que respeita à taxa de nascimentos e à ovulação. A combinação (clomifeno + metformina) é superior ao clomifeno isolado como método primário para a indução da ovulação e para conseguir uma gravidez no SOP. No entanto, quando se aborda a taxa de nascimentos vivos, não foi possível demonstrar uma diferença estatisticamente significativa. Devido ao perfil de efeitos secundários e às contra-indicações da metformina, os autores afirmam que a metformina não deve ser indicada como agente primário de indução da ovulação em mulheres com SOP.

Nota - a última orientação da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia (ESHRE) sobre SOP aconselha a utilização de uma abordagem de tomada de decisão partilhada, considerando o seguinte (6)

A metformina tem geralmente a mesma eficácia que a intervenção ativa no estilo de vida.

A sua utilização pode estar associada a níveis baixos de vitamina B12.

Os efeitos secundários são normalmente autolimitados e podem ser minimizados começando com uma dose baixa ou utilizando uma preparação de libertação prolongada.

Referências:

1. Moghetti P, Castello R, Negri C et al (2000). Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinology Metab, 85 (1), 139-46.
2. Lord JM et al. Metformin in polycystic ovary syndrome: systemic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-6.
3. Lord JM et al. Medicamentos sensibilizadores da insulina (metformina, troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona, D-chiro-inositol) para a síndrome dos ovários poliquísticos. Base de dados Cochrane Syst Rev 2003; (3):CD003053
4. Morley LC, Tang T, Yasmin E, et al. Medicamentos sensibilizadores da insulina (metformina, rosiglitazona, pioglitazona, D-chiro-inositol) para mulheres com síndrome dos ovários policísticos, oligo amenorreia e subfertilidade. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 29;11:CD003053
5. Siebert TI et al. A metformina é indicada como agente primário de indução da ovulação em mulheres com SOP? Uma revisão sistemática e meta-análise.Gynecol Obstet Invest. 2012;73(4):304-13.
6. Diretrizes internacionais baseadas em evidências para a avaliação e gestão da síndrome dos ovários poliquísticos 2023; ESHRE 2023