Síndrome de Cushing

A síndrome de Cushing refere-se ao conjunto de características clínicas resultantes de níveis persistentemente e inadequadamente elevados de glicocorticóides. Normalmente, a doença é de origem iatrogénica.

• A incidência estimada da síndrome de Cushing devido à sobreprodução endógena de cortisol varia entre 2 e 8 por milhão de pessoas por ano (1)

A síndrome de Cushing espontânea é rara, mais comum nas mulheres e, em cerca de dois terços dos casos, deve-se à doença de Cushing, ou seja, à hiperplasia adrenal dependente da hipófise

• pode ser amplamente dividida em dependente do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) (aproximadamente 80%; doença de Cushing (DC), tumores ectópicos secretores de ACTH, tumores secretores do hormónio libertador de corticotropina (CRH)) e independente de ACTH (20%; tumor adrenal, carcinoma e hiperplasia macronodular (AIMAH)) (2)
  • A DC refere-se a uma doença rara causada por tumores corticotróficos hipofisários e representa a causa mais comum (quase 70% nos adultos) da SC endógena

A identificação da causa da doença é essencial para um tratamento eficaz.

A avaliação de doentes com possível síndrome de Cushing começa por excluir o uso de esteróides exógenos

• o rastreio de níveis elevados de cortisol é realizado através de um teste de cortisol livre na urina de 24 horas ou de um teste de cortisol salivar noturno, ou ainda avaliando se o cortisol está suprimido na manhã seguinte a uma dose noturna de dexametasona
• os níveis plasmáticos de corticotropina podem ajudar a distinguir entre causas adrenais de hipercortisolismo (corticotropina suprimida) e formas de hipercortisolismo dependentes da corticotropina (níveis de corticotropina entre os valores normais médios e elevados)
• A ressonância magnética da hipófise, a recolha bilateral de amostras do seio petroso inferior e a imagiologia adrenal ou de corpo inteiro podem ajudar a identificar fontes tumorais de hipercortisolismo

Tratamento da síndrome de Cushing

• intervenção cirúrgica para remover a fonte de produção excessiva de cortisol endógeno, seguida de medicação que inclui inibidores da esteroidogénese adrenal, fármacos direcionados para a hipófise ou bloqueadores dos recetores de glicocorticóides.
• A radioterapia e a adrenalectomia bilateral podem ser indicadas se o doente não responder à cirurgia e ao tratamento médico (1)

Referência:

1. Reincke M, Fleseriu M. Síndrome de Cushing: Uma revisão. JAMA. 2023;330(2):170–181. doi:10.1001/jama.2023.11305
2. Nishioka H, Yamada S. Doença de Cushing. J Clin Med. 12 de novembro de 2019;8(11):1951. doi: 10.3390/jcm8111951. PMID: 31726770; PMCID: PMC6912360.