A maioria dos casos é iatrogénica, resultando da administração terapêutica de doses suprafisiológicas de glucocorticosteróides ou adrenocortiocotrofina.
A síndrome de Cushing espontânea pode ser devida a:
- Doença de Cushing - 66% das causas
- secreção ectópica de ACTH - 11% - mais frequentemente associada a carcinoma de pequenas células do brônquio; menos frequentemente, tumores carcinóides dos pulmões, timo, pâncreas, muito raramente tumores das células das ilhotas e tumores de Wilms
- adenoma da suprarrenal - 9% segregam cortisol
- carcinoma da suprarrenal - 7% segregam cortisol
- pseudo Cushings - 5%, produção excessiva de cortisol em associação com álcool ou psicose depressiva grave
- hiperplasia adrenal macrondular - rara
- secreção ectópica de fator libertador de corticotrofina - CRH - rara
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