Tratamento e prognóstico da síndrome de Lennox-Gastaut

Uma síndrome epiléptica com idade de início entre os 3 e os 10 anos, caracterizada por múltiplos tipos de crises (incluindo crises atónicas, tónicas, tónico-clónicas e de ausência atípicas), défice cognitivo e características específicas no EEG, nomeadamente picos e ondas lentas difusas (< 2 Hz), bem como atividade rápida paroxística (10 Hz ou mais) durante o sono.

Normalmente, as crises são resistentes ao tratamento e podem exigir uma combinação de medicamentos antiepilépticos.

O NICE afirma, no que diz respeito à gestão da epilepsia na síndrome de Lennox-Gastaut (1):

• assegurar que as pessoas com síndrome de Lennox–Gastaut tenham um neurologista de adultos ou pediátrico com experiência em epilepsia envolvido nos seus cuidados
• tratamento de primeira linha
  • o valproato de sódio deve ser considerado como tratamento de primeira linha para pessoas com síndrome de Lennox–Gastaut
  • ter em conta que o valproato de sódio deve ser utilizado com precaução, mas é recomendado como tratamento de primeira linha para a síndrome de Lennox–Gastaut devido à gravidade da síndrome e à falta de evidências relativas a outras opções eficazes de tratamento de primeira linha.
• tratamento de segunda linha
  • A lamotrigina deve ser considerada como monoterapia de segunda linha ou como tratamento adjuvante, caso o tratamento de primeira linha não seja bem-sucedido
• tratamento de terceira linha
  • Se o tratamento de segunda linha não for bem-sucedido, considere as seguintes opções de tratamento complementar de terceira linha para pessoas com síndrome de Lennox–Gastaut:
    • canabidiol em combinação com clobazam, se a criança tiver mais de 2 anos, em conformidade com as orientações de avaliação tecnológica do NICE sobre o canabidiol com clobazam para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox–Gastaut
    • clobazam
    • rufinamida
    • topiramato (não utilizar topiramato em mulheres e raparigas em idade fértil, a menos que sejam cumpridas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez)
• outras opções de tratamento
  • se as convulsões persistirem com os tratamentos de terceira linha para a síndrome de Lennox–Gastaut, considerar uma dieta cetogénica como tratamento complementar, sob a supervisão de uma equipa especializada em dieta cetogénica
  • se todas as outras opções de tratamento para a síndrome de Lennox–Gastaut forem ineficazes, considere o felbamato como tratamento complementar sob a supervisão de um neurologista com experiência em epilepsia

O NICE sugere que a fenfluramina é recomendada como opção para o tratamento das crises associadas à síndrome de Lennox–Gastaut (LGS), como tratamento complementar a outros medicamentos anticonvulsivos, para pessoas com 2 anos ou mais (2)

• é recomendado apenas se:
  • a frequência das crises de queda for verificada a cada 6 meses e a fenfluramina for suspensa se a frequência não for reduzida em, pelo menos, 30 % em comparação com os 6 meses anteriores ao início do tratamento
  • o comité do NICE afirmou: «... Aos doentes com síndrome de Lennox-Gastaut é oferecida uma variedade de medicamentos antiepilépticos. Se estes não controlarem as suas crises, podem ser introduzidos outros tratamentos, incluindo canabidiol associado a clobazam. As pessoas com LGS receberiam fenfluramina se as suas crises de queda não fossem suficientemente controladas após terem experimentado dois ou mais medicamentos antiepilépticos. Para esta avaliação, foi incluída uma regra para interromper a fenfluramina caso esta não tenha reduzido suficientemente a frequência das crises de queda. Isto não consta da bula da fenfluramina, mas corresponde à forma como o canabidiol associado ao clobazam é utilizado no NHS...»

Prognóstico

• De um modo geral, o prognóstico continua a ser desfavorável para os doentes com síndrome de Lennox-Gastaut (3)
  • A taxa de mortalidade situa-se entre 3% e 7% num período de acompanhamento de 8 a 10 anos
  • Se houver antecedentes de espasmos infantis ou síndrome de West, o prognóstico é geralmente pior, tanto no que diz respeito ao controlo das convulsões como ao estado cognitivo, enquanto os doentes com síndrome de Lennox-Gastaut idiopática apresentam sintomas menos graves e um comprometimento resultante menos acentuado

Tenha em atenção que os seguintes medicamentos podem agravar as convulsões em pessoas com síndrome de Lennox–Gastaut (1):

• carbamazepina
• gabapentina
• lacosamida
• lamotrigina
• oxcarbazepina
• fenobarbital
• pregabalina
• tiagabina
• vigabatrina

Referência:

1. NICE (agosto de 2026). Epilepsias em crianças, jovens e adultos
2. NICE (março de 2025). Fenfluramina para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox–Gastaut em pessoas com 2 anos ou mais
3. Amrutkar CV, Riel-Romero RM. Síndrome de Lennox-Gastaut. Statpearls [Internet] 2023.