Terapia biológica na doença de Crohns

Trata-se de proteínas geneticamente modificadas (por exemplo, anticorpos monoclonais) que são dirigidas contra citocinas, como o fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa), que medeiam a inflamação na doença de Crohn (1)

Os anticorpos terapêuticos infliximab e adalimumab são os dois medicamentos autorizados utilizados nesta doença.

• são administrados por via parentérica
• persistem normalmente no organismo durante muitas semanas com efeitos duradouros
• a eficácia entre os dois medicamentos mostrou poucas diferenças em grandes ensaios clínicos aleatórios controlados (1)

As indicações para a terapêutica anti-TNF alfa incluem

• indução da resposta
• indução de remissão
• manutenção em doentes com doença de Crohn moderada ou gravemente ativa, apesar (ou devido a ou intolerância) da terapêutica com corticosteróides e/ou imunomoduladores (1)

As contra-indicações relativas ou absolutas ao tratamento com anti-TNF alfa incluem

• sépsis
• tuberculose
• neurite ótica (desmielinização)
• reação à infusão
• cancro (1)

O NICE declarou (2):

• o infliximab e o adalimumab são recomendados como opções de tratamento para adultos com doença de Crohn ativa grave cuja doença não tenha respondido à terapêutica convencional (incluindo tratamentos imunossupressores e/ou corticosteróides), ou que sejam intolerantes ou tenham contra-indicações à terapêutica convencional
  
  
• o infliximab ou o adalimumab devem ser administrados como um curso de tratamento planeado até à falha do tratamento (incluindo a necessidade de cirurgia) ou até 12 meses após o início do tratamento, consoante o que for mais curto. A doença deve então ser reavaliada para determinar se o tratamento em curso ainda é clinicamente adequado
  
  
• ao iniciar o tratamento com infliximab ou adalimumab, discutir as opções de:
  • monoterapia com um destes medicamentos, OU
  • terapêutica combinada (infliximab ou adalimumab, em combinação com um imunossupressor)
    • informar a pessoa que existe incerteza quanto à eficácia comparativa e aos efeitos adversos a longo prazo da monoterapia e da terapêutica combinada
      
      
• o infliximab é recomendado para pessoas com doença de Crohn fistulizante ativa cuja doença não respondeu à terapêutica convencional (incluindo antibióticos, drenagem e tratamentos imunossupressores), ou que são intolerantes ou têm contra-indicações à terapêutica convencional
  
  
• o tratamento com infliximab ou adalimumab só deve ser continuado se existirem provas claras de doença ativa em curso, determinada por sintomas clínicos, marcadores biológicos e investigação, incluindo endoscopia, se necessário. Os especialistas devem discutir com os doentes os riscos e benefícios da continuação do tratamento e considerar uma suspensão experimental do tratamento para todos os doentes que se encontrem em remissão clínica estável
  
  
• as pessoas que continuam o tratamento com infliximab ou adalimumab devem ter a sua doença reavaliada pelo menos de 12 em 12 meses para determinar se a continuação do tratamento ainda é clinicamente adequada. As pessoas cuja doença recidiva após a interrupção do tratamento devem ter a opção de recomeçar o tratamento
  
  
• O infliximab, dentro da sua indicação licenciada, é recomendado para pessoas com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos com doença de Crohn ativa grave cuja doença não tenha respondido à terapêutica convencional (incluindo corticosteróides, imunomoduladores e terapêutica nutricional primária), ou que sejam intolerantes ou tenham contra-indicações à terapêutica convencional. A necessidade de continuar o tratamento deve ser revista pelo menos de 12 em 12 meses
  
  
• o tratamento com infliximab ou adalimumab só deve ser iniciado e revisto por médicos com experiência em inibidores do TNF e no controlo da doença de Crohn
  
  
• ustekinumab e vedolizumab
  • O ustekinumab ou o vedolizumab são opções para o tratamento da doença de Crohn moderada a gravemente ativa, ou seja, para adultos que tiveram uma resposta inadequada, perderam a resposta ou são intolerantes à terapêutica convencional ou a um inibidor do TNF-alfa ou têm contra-indicações médicas para essas terapêuticas

Se um doente apresentar novos sintomas nos dois meses seguintes à terapêutica biológica, deve suspeitar-se de uma infeção oportunista (1)

Referências:

1. Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
2. NICE. Doença de Crohn: gestão. Diretriz NICE NG129. Publicado em maio de 2019