Hiperplasia adrenal congénita

A hiperplasia congénita da suprarrenal (HAC) é um grupo de doenças autossómicas recessivas.

A hiperplasia congénita das supra-renais é uma doença metabólica relacionada com defeitos enzimáticos na biossíntese de esteróides corticais. Normalmente, os defeitos são herdados de forma autossómica recessiva e, numa determinada família, todos herdam a mesma deficiência enzimática (1).

Dois efeitos principais resultam da deficiência enzimática:

• produção deficiente de cortisol e/ou aldosterona
• excesso de esteróides precursores

Em resposta, há um aumento da secreção de ACTH pela pituitária anterior, produzindo hiperplasia adrenocortical.

Se não for diagnosticada e tratada, a HAC pode causar elevada morbilidade e mortalidade. A HAC manifesta-se com uma série de fenótipos clínicos e bioquímicos(3).

• Estes são normalmente classificados em formas graves (clássicas) ou ligeiras (não clássicas)

São reconhecidas pelo menos oito síndromes clínicas distintas, mas a maioria dos casos é atribuída a

• Deficiência de 21-hidroxilase (mais de 90%) (4)
  • A 21-OHD pode ainda ser subdividida em 3 variantes (3):
    • 1) Perda de sal clássica (SW)
      • a perda de sal clássica representa entre 70-80% de todos os casos de 21-OHD e é a mais grave
      • provoca uma crise de perda de sal com risco de vida, geralmente na segunda semana após o nascimento, e também se caracteriza pela virilização dos genitais externos femininos
      • Os resultados graves associados a esta forma de HAC podem incluir morte, hospitalização e outras complicações, como choque, desidratação e vómitos
    • 2) virilização simples clássica (SV)
      • Na forma virilizante simples, as pacientes do sexo feminino apresentam genitais externos virilizados, mas sem perda de sal clinicamente aparente. Após o nascimento, a presença excessiva de androgénios leva a um crescimento esquelético rápido e a uma puberdade prematura em todas as crianças
    • 3) não clássica (NC)
      • a variante não clássica pode não ser detectada até mais tarde na vida e pode não haver sintomas
      • no entanto, as doentes do sexo feminino podem apresentar hiperandrogenismo, bem como sintomas mais ligeiros, como baixa estatura adulta, pubarca prematura ou maturação óssea acelerada (5)
    • foi sugerido que a deficiência de 21-hidroxilase pode ser um continuum de fenótipos em vez de uma série de entidades fenotípicas distintas(6)
• Deficiência de 11-beta-hidroxilase (aproximadamente 5%)

As formas deficientes de CAH que estão associadas

• com pseudo-hermafroditas do sexo masculino incluem a 21alfa-hidroxilase e, em menor grau, a 11-beta-hidroxilase
• com pseudo-hermafroditas do sexo feminino incluem a 17alfa-hidroxilase, a 17,20 liase, a 3beta-hidroxiesteróide desidrogenase e a colesterol 20,22 desmolase;
• enquanto as formas de CAH que estão associadas à hipertensão incluem a deficiência de 17alfa-hidroxilase e 11beta-hidroxilase (2)

Referência:

• Ogilvy-Stuart A.Endocrinology of the neonate, BJHM 1995;54(5): 207-11.
• Honra JW. Diagnóstico de doenças da produção, metabolismo e ação das hormonas esteróides. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009;1(5):209-226
• El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Hiperplasia adrenal congénita. Lancet. 2017;390(10108):2194-210
• Fox DA, Ronsley R, Khowaja AR, Haim A, Vallance H, Sinclair G, et al. Impacto clínico e eficácia em termos de custos do rastreio neonatal da hiperplasia congénita da suprarrenal. Jornal de Pediatria. 2020;220:101-8.e2.
• Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. Hiperplasia adrenal congénita devido à deficiência de esteroide 21-hidroxilase: uma diretriz de prática clínica da sociedade endócrina. 2018;103(11):4043-88.
• Huynh T, McGown I, Cowley D, Nyunt O, Leong GM, Harris M, et al. O espetro clínico e bioquímico da hiperplasia adrenal congénita secundária à deficiência de 21-hidroxilase. 2009;30(2):75.