Leucemia mieloide crónica

A leucemia mieloide crónica é uma proliferação clonal maligna de uma célula estaminal hematopoiética anormal. Durante um período de muitos meses, a linha celular expande-se, produzindo tipos de células mielóides. A hemopoiese normal é gradualmente substituída. (1,2,3)

A leucemia mieloide crónica representa 20% de todas as leucemias. Ocorre principalmente em pessoas de meia-idade e idosas e caracteriza-se por uma leucocitose acentuada, uma série mieloide deslocada para a esquerda e, em 95% dos doentes, o cromossoma Filadélfia.

• A anomalia genética caraterística da LMC, o cromossoma Filadélfia (Ph), resulta de uma translocação recíproca entre os braços longos dos cromossomas 9 e 22
• a consequência molecular desta translocação é a fusão do gene ABL (que codifica uma tirosina quinase não-recetora) com o gene BCR, gerando um gene quimérico BCR-ABL, que, por sua vez, é traduzido numa proteína de fusão (Bcr-Abl), uma tirosina cinase constitutivamente activada, que está presente em praticamente todos os doentes com LMC

A LMC desenvolve-se de forma insidiosa. Os sintomas iniciais são frequentemente inespecíficos e devem-se a anemia ou hipermetabolismo. São frequentes a fraqueza, a perda de peso e a fadiga. A esplenomegalia maciça é caraterística e pode causar dor no hipocôndrio esquerdo.

Cerca de 90% das pessoas com LMC apresentam uma fase crónica indolente da LMC, definida como blastos inferiores a 10% no sangue ou na medula óssea, ausência de evidência extramedular de leucemia, basófilos inferiores a 20% e contagens de plaquetas de 100 a 1000 × 10⁹/L (3):

• O estádio mais avançado é a fase blástica da LMC (LMC-BP), caracterizada pela Organização Mundial de Saúde como 20% ou mais de blastos/células imaturas e pelo MD Anderson Cancer Center e European LeukemiaNet como 30% ou mais.
  • Aproximadamente 1% a 2% dos doentes com LMC apresentam LMC-BP

O transplante alogénico de medula óssea, o único tratamento curativo para a LMC, está associado a uma morbilidade e mortalidade substanciais e está limitado aos doentes para os quais existe um dador adequado.

Desde 2000, os inibidores da tirosina quinase (TKIs) de primeira geração, como o imatinib, e os TKIs de segunda geração, como o bosutinib, o dasatinib e o nilotinib, melhoraram a mortalidade relacionada com a LMC de 10% a 20% por ano para 1% a 2% por ano, de tal forma que os doentes com LMC têm taxas de sobrevivência semelhantes às de uma população geral com a mesma idade (3).

Nota:

• alguns doentes com caraterísticas de LMC não apresentam o cromossoma Filadélfia ou o rearranjo BCR-ABL
  • são considerados como representando uma entidade de doença separada e são designados como Philadelphia negativos e BCR-ABL negativos, ou LMC atípica (4)

Referências

1. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. Recomendações da European LeukemiaNet 2020 para o tratamento da leucemia mieloide crónica. Leukemia. 2020 Abr;34(4):966-84.
2. Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, et al. Leucemia mieloide crónica: Diretrizes de prática clínica da ESMO para o diagnóstico, tratamento e acompanhamento. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(Suppl 4):iv41-51.
3. Jabbour E, Kantarjian H. Leucemia Mieloide Crónica: A Review. JAMA. Publicado online a 17 de março de 2025.
4. Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c