Análogos do ácido nicotínico

Estes medicamentos incluem:

• acipimox
• ácido nicotínico sintético

As acções (e os mecanismos propostos) incluem

• inibição da síntese e secreção de VLDL - reduz a taxa de mobilização de ácidos gordos livres do tecido adiposo para o fígado e, por conseguinte, uma redução da síntese hepática de VLDL
• aumenta a taxa de degradação das VLDL
• redução do colesterol plasmático, dos triglicéridos, das VLDL e das LDL - como as VLDL são precursoras das LDL, os efeitos do ácido nicotínico nas VLDL conduzem igualmente a uma redução das LDL
• aumenta o HDL - pensa-se que a via através da qual o ácido nicotínico aumenta o HDL é através da ligação do HDL à apoA-1 - o ácido nicotínico diminui a taxa de eliminação da apoA-1 pelo fígado, mas não parece afetar a taxa de síntese desta proteína - isto significa que as partículas de HDL podem persistir durante longos períodos, o que leva a um aumento dos níveis de HDL
• reduz a Lp (a) - o mecanismo para este efeito é atualmente desconhecido - não está diretamente relacionado com a diminuição do LDL, uma vez que nem as estatinas nem os fibratos diminuem a Lp (a)
• uma meta-análise avaliou o efeito do ácido nicotínico no perfil lipídico (1):
  • 10% de redução do colesterol total
  • 20% de redução dos triglicéridos
  • redução de 14% do colesterol das lipoproteínas de baixa densidade
  • 16% de aumento do colesterol HDL para os fibratos e a niacina, respetivamente. Para além dos rubores no grupo da niacina, tanto os fibratos como a niacina demonstraram ser bem tolerados e seguros

Os efeitos secundários incluem:

• rubor - pode ser reduzido se for tomada uma pequena dose de aspirina (ou outro inibidor das prostaglandinas) antes do tratamento com ácido nicotínico
  • o ácido nicotínico de libertação modificada é administrado como uma dose única diária à noite ou ao deitar - está associado a uma menor taxa de rubor do que o ácido nicotínico de libertação imediata e a um menor risco de hepatotoxicidade em comparação com o ácido nicotínico de libertação sustentada (1,2)
• outros efeitos secundários possíveis incluem
  • hepatite, exacerbação da úlcera péptica, gastrite
  • hiperglicemia - existem provas de que o ácido nicotínico de libertação modificada pode ser utilizado com segurança em doentes com diabetes de tipo 2 controlada (1,3) - o ácido nicotínico de libertação modificada demonstrou ser um tratamento adequado para a dislipidemia associada à diabetes de tipo 2 e à síndrome metabólica (1)
    
  • hiperuricemia - o tratamento com ácido nicotínico foi associado a hiperuricemia - deve, por conseguinte, ser utilizado com precaução em doentes com gota, hiperuricemia pré-existente ou que estejam a receber outros tratamentos que possam aumentar os níveis de ácido úrico

Combinação com estatinas:

• a combinação de ácido nicotínico de libertação modificada/estatina demonstrou ter efeitos complementares na modulação dos lípidos e é segura e eficaz mesmo em doentes com dislipidemia diabética, apesar das preocupações anteriores com a hiperglicemia (2)

O ácido nicotínico sintético pode ser utilizado para tratar estados de carência como a pelagra.

Observações:

• ácido nicotínico mais o antagonista do recetor 1 da prostaglandina D2 laropiprant (LRP) (Tredaptive)
  
  
  • A MSD anunciou em 21/1/2013 que "o tratamento com TREDAPTIVE deve ser descontinuado
    • os resultados preliminares do HPS2-THRIVE não mostraram um efeito estatisticamente significativo de TREDAPTIVE na redução de eventos vasculares maiores. O estudo mostrou também um aumento da incidência de alguns tipos de acontecimentos adversos graves não fatais no grupo que recebeu TREDAPTIVE. Consequentemente, o equilíbrio entre riscos e benefícios deixou de ser considerado favorável
    • o tredaptive não deve continuar a ser prescrito
    • os médicos devem rever o tratamento dos seus pacientes de modo a interromper o tratamento com Tredaptive, que deixará de estar disponível a partir de 18/1/13

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes de prescrever este medicamento.

Referência:

• 1. Birjmohun RS et al. Eficácia e segurança dos compostos que aumentam o colesterol das lipoproteínas de alta densidade: uma meta-análise de ensaios aleatórios controlados. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
• 2. British Journal of Cariology (2003), 10(6), 462-8
• 3. JAMA. 1994 Mar 2; 271(9): 672-7
• 4. MSD (carta aos profissionais de saúde do Reino Unido, 21/1/2013). O tratamento com Tredaptive deve ser descontinuado.